Transfert de microbiote fécal pour améliorer le contrôle du diabète après la chirurgie bariatrique (DRIFTER)

L'obésité progresse dans le monde entier avec peu de traitements efficaces conduisant à une explosion de la chirurgie bariatrique (BS). La France est le 3ème pays en nombre de BS chaque année.

La BS améliore le diabète (DT2) et induit même une rémission du diabète (RD) chez 60 % des patients. Ainsi, un consensus d’experts a recommandé d’étendre la BS au DT2 avec un IMC ≥30 kg/m² avec une glycémie incontrôlée, anticipant encore plus de BS. Le contrôle glycémique se détériore encore à long terme chez les patients non RD (NDR) et une rechute survient chez certains patients RD, ce qui rend nécessaire l'ajout d'un nouveau traitement pour contrôler la glycémie et fournir de nouvelles recommandations à l'avenir.

L'obésité et le DT2 sont caractérisés par une dysbiose du microbiote intestinal avec une richesse génétique microbienne (MGR) faible à très faible. Environ 75 % des patients candidats à la BS appartiennent à la catégorie des MGR faibles. Alors que la BS modifie la composition du microbiote et augmente le MGR un an après la BS, nous avons démontré que seuls quelques patients atteignent un MGR élevé. La dysbiose peut être améliorée de plusieurs manières ; régime enrichi en fibres, prébiotiques, probiotiques améliorent également les altérations métaboliques et la résistance à l'insuline chez la souris. Cependant, les études chez l'homme ont observé des résultats plutôt divergents : certaines études montrent un effet bénéfique dans l'amélioration de la résistance à l'insuline mais dans une faible mesure tandis que d'autres ne montrent aucun effet significatif. Par conséquent, d’autres stratégies innovantes devraient être testées chez l’homme. Par exemple, le transfert du microbiote fécal (FMT) améliore la sensibilité à l'insuline et le MGR chez les patients atteints du syndrome métabolique, mais n'a jamais été testé dans le DT2 ni après le BS. Il convient de tester si l’ajout d’une thérapie aussi innovante pour modifier davantage le microbiote intestinal après la BS peut aider à améliorer le contrôle de la glycémie.

La FMT a montré des bénéfices pour la santé dans plusieurs maladies (Clostridium difficile (CD) et Crohn). Jusqu'à récemment, la FMT était réalisée à l'aide d'un outil invasif (endoscopie ou coloscopie), avec donc des effets secondaires potentiels, ou un lavement, mais peut-être moins efficace. Les développements technologiques récents ont permis de générer une FMT capsulisée orale (remplie de matières fécales) aussi bien performante qu'une FMT invasive pour la MC avec une bonne tolérance. Cette stratégie n’a jamais été testée dans l’obésité ou le DT2, alors que chez les patients atteints du syndrome métabolique (avant l’apparition du DT2) et d’une dysbiose moins sévère, une étude de preuve de concept a montré que la FMT endoscopique pouvait améliorer la sensibilité à l’insuline après 6 semaines. Pourtant, ces études ont inclus un petit nombre de patients, non DT2 et n'ont pas testé la FMT orale. Nous émettons ici l'hypothèse qu'une intervention améliorant la dysbiose après un an après la BS pourrait aider à améliorer/maintenir le contrôle du diabète à long terme. Nous examinerons les effets de la FMT (provenant de donneurs maigres et sains) par rapport au transfert de placebo chez des patients non-DR contrôlés par un régime alimentaire après 1 an après la BS, sur la réduction de l'Hba1c évaluée 6 mois après l'intervention.