Transferencia de microbiota fecal para mejorar el control de la diabetes después de la cirugía bariátrica (DRIFTER)

La obesidad progresa en todo el mundo con pocos tratamientos efectivos, lo que lleva a un auge en la cirugía bariátrica (CB). Francia es el tercer país en cifras de BS anuales.

La CB mejora la diabetes (DT2) e incluso induce la remisión de la diabetes (RD) en el 60% de los pacientes. Así, un consenso de expertos recomendó extender la CB a la DM2 con IMC≥30kg/m² con glucemia no controlada, anticipando aún más CB. El control glucémico se deteriora aún más a largo plazo en pacientes sin RD (NDR) y se produce una recaída en algunos pacientes con RD, lo que insta a la necesidad de agregar nuevas terapias para controlar la glucemia y proporcionar nuevas recomendaciones en el futuro.

La obesidad y la diabetes tipo 2 se caracterizan por una disbiosis de la microbiota intestinal con una riqueza de genes microbianos (MGR) de baja a muy baja. Alrededor del 75% de los pacientes candidatos a BS se encuentran en la categoría de MGR bajo. Mientras que la BS modifica la composición de la microbiota y aumenta la MGR 1 año después de la BS, demostramos que solo unos pocos pacientes alcanzan una MGR alta. La disbiosis se puede mejorar de varias maneras; La dieta enriquecida con fibra, los prebióticos y los probióticos también mejoran las alteraciones metabólicas y la resistencia a la insulina en ratones. Sin embargo, los estudios en humanos observaron resultados bastante divergentes: algunos estudios muestran un efecto beneficioso para mejorar la resistencia a la insulina, pero en pequeña medida, mientras que otros no muestran ningún efecto significativo en absoluto. Por tanto, deberían probarse otras estrategias innovadoras en humanos. Por ejemplo, la transferencia de microbiota fecal (FMT) mejora la sensibilidad a la insulina y la MGR en pacientes con síndrome metabólico, pero nunca se probó en DT2 ni después de BS. Se debe probar si agregar una terapia tan innovadora para modificar aún más la microbiota intestinal después de la EB puede ayudar a mejorar el control de la glucosa.

El FMT mostró beneficios para la salud en varias enfermedades (clostridium difficile (CD) y enfermedad de Crohn). Hasta hace poco, el FMT se realizaba mediante herramientas invasivas (endoscopia o colonoscopia), por lo que con posibles efectos secundarios, o mediante enemas, aunque quizás menos eficaces. Los desarrollos tecnológicos recientes permitieron generar FMT oral encapsulado (lleno de materia fecal) que funciona tan bien como FMT invasivo para la EC con buena tolerancia. Esta estrategia nunca se ha probado en obesidad o diabetes tipo 2, mientras que en pacientes con síndrome metabólico (antes de la aparición de diabetes tipo 2) y disbiosis menos grave, un estudio de prueba de concepto demostró que el FMT endoscópico puede mejorar la sensibilidad a la insulina después de 6 semanas. Sin embargo, estos estudios han incluido un pequeño número de pacientes, sin diabetes tipo 2 y que no probaron el FMT oral. Aquí planteamos la hipótesis de que una intervención que mejore la disbiosis después de 1 año después de la BS podría ayudar a mejorar/mantener el control de la diabetes a largo plazo. Examinaremos los efectos del FMT (de donantes sanos y delgados) frente a la transferencia de placebo en pacientes sin DR controlados con dieta después de 1 año después de la BS, sobre la reducción de Hba1c evaluada 6 meses después de la intervención.