Ulosteen mikrobiston siirto diabeteksen hallinnan parantamiseksi post-bariatrisen leikkauksen avulla (DRIFTER)
Liikalihavuus etenee maailmanlaajuisesti harvoilla tehokkailla hoidoilla, mikä johtaa bariatriseen kirurgiaan (BS). Ranska on BS-luvuissa vuosittain kolmas maa.
BS parantaa diabetesta (T2D) ja jopa indusoi diabeteksen remission (DR) 60 %:lla potilaista. Asiantuntijakonsensus suositteli BS:n laajentamista T2D:hen, kun BMI on ≥ 30 kg/m² ja hallitsematon glykemia, mikä ennakoi vieläkin enemmän BS:ää. Glykemian hallinta heikkenee pidemmällä aikavälillä muilla DR-potilailla, ja joillakin DR-potilailla esiintyy uusiutumista, mikä vaatii tarvetta lisätä uutta hoitoa glykemian hallitsemiseksi ja uusien suositusten antamiseksi tulevaisuudessa.
Liikalihavuudelle ja T2D:lle on ominaista suoliston mikrobiotan dysbioosi, jossa on matala tai erittäin alhainen mikrobigeenirikkaus (MGR). Noin 75 % potilaista, joilla on BS-ehdokas, kuuluu matalan MGR-luokkaan. Vaikka BS muuttaa mikrobiston koostumusta ja lisää MGR:ää 1 vuoden kuluttua BS:stä, osoitimme, että vain harvat potilaat saavuttavat korkean MGR:n. Dysbioosia voidaan parantaa useilla tavoilla; kuiturikastettu ruokavalio, prebiootit, probiootit parantavat myös aineenvaihdunnan muutoksia ja insuliiniresistenssiä hiirillä. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa havaittiin kuitenkin melko poikkeavia tuloksia: joissakin tutkimuksissa on havaittu suotuisa vaikutus insuliiniresistenssin parantamiseen, mutta vain vähäisessä määrin, kun taas toisissa ei ole lainkaan merkittäviä vaikutuksia. Siksi muita innovatiivisia strategioita tulisi testata ihmisillä. Esimerkiksi Fecal Microbiota Transfer (FMT) parantaa insuliiniherkkyyttä ja MGR:ää metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla, mutta sitä ei koskaan testattu T2D:ssä tai post-BS:ssä. On testattava, voiko tällaisen innovatiivisen hoidon lisääminen muuttaa suoliston mikrobiota entisestään BS:n jälkeen parantaakseen glukoosin hallintaa.
FMT osoitti terveyshyötyjä useissa sairauksissa (clostridium difficile (CD) ja Crohnin tauti). Viime aikoihin asti FMT suoritettiin invasiivisella työkalulla (endoskopia tai kolonoskopia), joten sillä oli mahdollisia sivuvaikutuksia tai peräruiske, mutta ehkä vähemmän tehokas. Viimeaikainen teknologinen kehitys mahdollisti oraalisen kapseloidun FMT:n (täytettynä ulostemateriaalilla), joka toimii sekä invasiivisen FMT:n CD-levylle, jolla on hyvä sietokyky. Tätä strategiaa ei ole koskaan testattu liikalihavuudessa tai T2D:ssä, kun taas metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla (ennen T2D:n esiintymistä) ja lievempää dysbioosia sairastavien potilaiden konseptitutkimus osoitti, että endoskooppinen FMT voi parantaa insuliiniherkkyyttä 6 viikon jälkeen. Näihin tutkimuksiin on kuitenkin kuulunut pieni määrä potilaita, jotka eivät olleet T2D-potilaita, eikä niissä ole testattu oraalista FMT:tä. Tässä oletetaan, että interventio, joka parantaa dysbioosia 1 vuoden BS:n jälkeen, saattaa auttaa parantamaan / ylläpitämään diabeteksen hallintaa pitkällä aikavälillä. Tutkimme FMT:n (laihoilta terveiltä luovuttajilta) vs. lumelääkkeen siirtoa ruokavaliokontrolloiduilla ei-DR-potilailla vuoden BS:n jälkeen Hba1c:n vähenemiseen, joka arvioitiin 6 kuukauden kuluttua interventiosta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Judith Aron-Wisnewsky, Pr
- Puhelinnumero: +33 1 42 17 75 41
- Sähköposti: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Karine Clement, Pr
- Puhelinnumero: +33 1 42 17 79 28
- Sähköposti: karine.clement@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Ottaa yhteyttä:
- Judith Aron-Wisnewsky, Pr
- Puhelinnumero: +33 1 42 17 75 41
- Sähköposti: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit potilaat:
- 18-65-vuotiaat aikuispotilaat
- T2D-potilaat missä tahansa vakavuusasteesta alkuperäisen T2D-sairauden ennen BS:ää
- Joille tehtiin bariatrinen leikkaus (BS) 1–5 vuotta aiemmin (Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai hiha, potilaat, joiden BMI ennen BS:ää ≥ 35 kg/m²)
- Ei-diabeettiset remissiopotilaat (NDR) 1 vuoden BS:n jälkeen, määriteltynä Hba1c:ksi > 6,5 % ja/tai paastoglykemiaksi > 6,9 mmol/l ja/tai saanut diabeteslääkkeitä vähintään 2 kuukauden ajan. Valitsemme mieluummin potilaat, joilla on hallitsematon diabetes, Hba1c>7 % ja jotka ovat valmiita saamaan protonipumpun estäjää (PPI)
- Potilas, joka noudattaa ensimmäisen vuoden seurantaa BS:n jälkeen (joka tuli vähintään kahteen kolmesta rutiinihoidon seurantakäynnistä ensimmäisen vuoden aikana (eli 3, 6 ja 12 miljoonaa)
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään (paitsi AME)
Poissulkemiskriteerit potilaat:
- Tyypin 1 diabetes
- Potilaat, jotka saavat antibiootteja (ATB) valintahetkellä tai 3 edellisen kuukauden aikana (jos suostuvat osallistumaan tutkimukseen, potilaille ehdotetaan satunnaistamista 3 kuukauden kuluttua ATB:n lopettamisesta)
- Immunosuppressiivinen hoito
- Laksatiiviset hoidot
- DR BS:n jälkeen (eikä uusiutumispotilaita, jotka on kuvattu tarkemmin protokollassa)
- Potilaat, jotka on jo värvätty toiseen interventiotutkimukseen, jossa lääkettä testataan
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilas, jolla on nykyaikainen sairaus, kuten suolistosairaus
- Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa
- Potilas, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
Osallistumiskriteerit lahjoittajat:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta
- Laihat yksilöt (18<BMI<25kg/m²)
- Euglykeeminen: paastoglykemia <6 mmol/l; Hba1c <5,9 %
- Terve: ei nykyistä lääkemääräystä (paitsi ehkäisy tai muut kipulääkeaineet kuin AINS)
- Säännöllinen ulostaminen aamulla määritellään vähintään 1 ulosteeksi päivässä
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Aihe, jolla on sairausvakuutus (paitsi AME)
Lahjoittajien poissulkemiskriteerit:
- Lihavuuden tai diabeteksen sukuhistoria ja henkilökohtainen ylipaino/lihavuushistoria
- Tartuntariski
- Ruoansulatuskanavan sairaus
- Poissulkemiskriteerit seulontatestin mukaan Lääke- ja terveystuoteturvallisuusviraston (ANSM) suositusten mukaan
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aihe on holhouksen tai huoltajan alainen
- Kohde, jolta on riistetty vapaus oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
FMT (terveiltä laihoilta euglykeemisiltä ei-lihavia luovuttajilta)
|
1 FMT = 30 kapseloitua FMT:tä annettuna 2 päivän aikana useissa annoksissa päivässä (3 annosta päivässä). FMT suoritetaan lähtötilanteessa satunnaistamisen jälkeen. Lisähoito(t) annetaan uudelleen viikolla 6 ja 12, jos emme havaitse vähintään -0,15 %:n Hba1c:n muutosta potilailla, joiden Hba1c on 8 %:ssa. |
|
Placebo Comparator: 2
FMT:n placebo
|
1 plasebo FMT = 30 kapseloituna annettuna 2 päivän aikana useissa annoksissa päivässä (3 annosta päivässä). FMT-plasebo suoritetaan lähtötilanteessa satunnaistamisen jälkeen. Lisähoito(t) annetaan uudelleen viikolla 6 ja 12, jos emme havaitse vähintään -0,15 %:n Hba1c:n muutosta potilailla, joiden Hba1c on 8 %:ssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hba1c:n muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hba1c:n kehitys lähtötasosta 2 vuoteen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa, 24 viikkoa, 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa, 24 viikkoa, 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
C-peptidin evoluutio lähtötasosta 2 vuoteen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa, 24 viikkoa, 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa, 24 viikkoa, 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Insuliinin erityksen kehitys lähtötasosta 24 viikkoon HOMA-B-laskin avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Vastaa 20 x paastoinsuliini (μIU/ml) / paastoglukoosi (mmol/ml) - 3,5
|
Lähtötilanteessa ja 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Insuliiniresistenssin kehitys lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
käytämme HOMA-IR-arvoa (= paastoinsuliini (μIU/ml) × paastoglukoosi (mmol/ml)/ 22,5) ja Disse-indeksiä (=Disse 12*((2,5*(HDL-yht.)
kolesteroli)-NEFA)-insuliini)), jotka ovat kaksi toisiaan täydentävää markkeria insuliiniresistenssin arvioimiseksi eri parametrien avulla
|
Lähtötilanteessa ja 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Glykemiaprofiili (käyttämällä glykeemistä holteria) muuttuu lähtötasosta 6 viikkoon ja 24 viikkoon
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa ja 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Glykeeminen holteri asetetaan potilaalle 3 päiväksi lähtötilanteessa, 6 viikoksi ja 6 kuukaudeksi, ja se kerää glykeemisen käyrän retkiä, joita verrataan edelleen eri käynneillä (perustilanne, 6 ja 24 viikkoa).
Analysoimme hyperglykemian ja hypoglykemian prosenttiosuuden ja keston sekä prosenttiosuuden ajasta ja kestosta glykeemisessä tavoitteessa eri käynneillä (perustilanne, 6 ja 24 viikkoa)
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa ja 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Diabeteslääkkeiden (antiT2D) määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Samanaikaisten diabeteslääkkeiden lukumäärä analysoidaan
|
Lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
|
AntiT2D-lääkkeiden tyyppi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Diabeteslääkkeiden tyyppi analysoidaan
|
Lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Diabeettisen remission (DR) saavuttaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 24 viikon kohdalla, 1 ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 24 viikon kohdalla, 1 ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat "turvallista" glukoosia alentavaa hoitoa Hba1c:n hallitsemiseksi FMT:stä (tai lumelääkkeestä) huolimatta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen satunnaistamisen jälkeen
|
Lähtötilanteesta 2 vuoteen satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Arvioi FMT-turvallisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi turvallisuus ja AE tekemällä järjestelmällinen seulonta kuumetta, turvotusta, ripulia ja regurgitaatiota jokaisella käynnillä
|
Lähtötilanteesta 2 vuoteen satunnaistamisen jälkeen
|
|
Arvioi elämänlaatua
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa, 24 viikkoa, 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi elämänlaadun muutoksia kapseloidun FMT:n jälkeen (perustila vs. FMT:n jälkeen ja hoitoryhmien välillä käyttämällä SF36-kyselylomaketta)
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa, 24 viikkoa, 1 vuosi ja 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180591
- 2019-003841-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .