Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiotaoverføring for å forbedre diabeteskontroll etter bariatrisk kirurgi (DRIFTER)

13. februar 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fedme utvikler seg over hele verden med få effektive behandlinger som fører til et utbrudd i fedmekirurgi (BS). Frankrike er det tredje landet i BS-tall årlig.

BS forbedrer diabetes (T2D) og induserer til og med diabetesremisjon (DR) hos 60 % av pasientene. En ekspertkonsensus anbefalte derfor å utvide BS til T2D med BMI≥30kg/m² med ukontrollert glykemi, og forutse enda mer BS. Den glykemiske kontrollen forverres ytterligere på lengre sikt hos ikke-DR-pasienter (NDR), og tilbakefall forekommer hos noen DR-pasienter, noe som oppfordrer til å legge til ny behandling for å kontrollere glykemi og gi nye anbefalinger i fremtiden.

Fedme og T2D er preget av tarmmikrobiota dysbiose med lav til svært lav mikrobiell genrikhet (MGR). Omtrent 75 % av pasientenes kandidater for BS er i lav MGR-kategorien. Mens BS modifiserer mikrobiotasammensetningen og øker MGR 1 år etter BS, viste vi at bare noen få pasienter når høy MGR. Dysbiose kan forbedres på flere måter; fiberanriket kosthold, prebiotika, probiotika forbedrer også metabolske endringer og insulinresistens hos mus. Imidlertid observerte studier på mennesker ganske divergerende resultater: noen studier viser en gunstig effekt for å forbedre insulinresistens, men i liten grad mens andre ikke viser noen signifikante effekter i det hele tatt. Derfor bør andre innovative strategier testes på mennesker. For eksempel forbedrer fekal mikrobiotaoverføring (FMT) insulinfølsomhet og MGR hos pasienter med metabolsk syndrom, men ble aldri testet i T2D eller post-BS. Hvorvidt å legge til en slik innovativ terapi for ytterligere å modifisere tarmmikrobiota etter BS kan bidra til å forbedre glukosekontrollen bør testes.

FMT viste helsegevinster ved flere sykdommer (clostridium difficile (CD) og Crohns). Inntil nylig ble FMT utført ved bruk av invasivt verktøy (endoskopi eller koloskopi) og dermed med potensielle sekundære effekter, eller klyster, men kanskje mindre effektivt. Nyere teknologiske utviklinger gjorde det mulig å generere oral kapsulert FMT (fylt med fekalt materiale) som presterte så vel som invasiv FMT for CD med god toleranse. Denne strategien har aldri blitt testet i fedme eller T2D, mens hos pasienter med metabolsk syndrom (før T2D-forekomst) og mindre alvorlig dysbiose, viste en proof-of-concept-studie at endoskopisk FMT kan forbedre insulinfølsomheten etter 6 uker. Likevel har disse studiene inkludert et lite antall pasienter, ikke T2D og testet ikke oral FMT. Vi antar her at en intervensjon som forbedrer dysbiose etter 1 år etter BS kan bidra til å forbedre/opprettholde diabeteskontroll på lang sikt. Vi vil undersøke effekten av FMT (fra magre friske givere) vs. placebooverføring hos kostholdskontrollerte ikke-DR-pasienter etter 1 år etter BS, på Hba1c-reduksjon evaluert 6 måneder etter intervensjon

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for pasienter:

  • Voksne pasienter fra 18-65 år
  • T2D-pasienter enhver alvorlighetsgrad av initial T2D-sykdom før BS
  • Hvem gjennomgikk fedmekirurgi (BS) 1 til 5 år før (Roux-en-Y gastric bypass eller sleeve, pasienter med pre-BS BMI≥35kg/m²)
  • Ikke-diabetisk remisjon (NDR) pasienter 1 år etter BS, definert som Hba1c>6,5 % og/eller fastende glykemi>6,9 mmol/l og/eller mottar antidiabetiske legemidler i minst 2 måneder. Vi vil heller velge ut pasienter med ukontrollert diabetes med Hba1c>7 % og villige til å motta protonpumpehemmer (PPI)
  • Pasient i samsvar med 1. års oppfølging etter BS (som kom til minst 2 av de tre rutinemessige oppfølgingsbesøkene i løpet av det første året (dvs. 3, 6 og 12M)
  • Signatur på informert samtykke
  • Tilknyttet et trygderegime (unntatt AME)

Eksklusjonskriterier for pasienter:

  • Type 1 diabetes
  • Pasienter som mottar antibiotika (ATB) på seleksjonstidspunktet eller innen de 3 foregående månedene (hvis de godtar å delta i studien, vil pasientene bli foreslått randomisering 3 måneder etter at ATB er avsluttet)
  • Immunsuppressiv terapi
  • Avføringsmidler
  • DR siden BS (heller ikke tilbakefallspasienter beskrevet nærmere i protokollen)
  • Pasienter som allerede er rekruttert i en annen intervensjonsstudie der et medikament blir testet
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasient med moderne sykdom som tarmsykdom
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap
  • Pasient fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse

Inkluderingskriterier givere:

  • Alder ≥ 18 år og < 50 år
  • Magre individer (18<BMI<25kg/m²)
  • Euglykemisk: fastende glykemi <6mmol/l; Hba1c <5,9 %
  • Sunn: ingen nåværende resept på legemidler (unntatt prevensjon eller andre smertestillende midler enn AINS)
  • Regelmessig avføring om morgenen definert som minst 1 avføring/dag
  • Signatur på informert samtykke
  • Fag med helseforsikring (unntatt AME)

Ekskluderingskriterier givere:

  • Familiehistorie med fedme eller diabetes og personlig historie med overvekt/fedme
  • Smittefare
  • Gastrointestinal sykdom
  • Eksklusjonskriterier i henhold til screeningtest til Nasjonalt organ for sikkerhet for legemidler og helseprodukter (ANSM) anbefalinger
  • Graviditet eller ammende kvinner
  • Emne under vergemål eller kuratorskap
  • Subjekt som er frarøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
FMT (fra sunne magre euglykemiske ikke-overvektige donorer)
Legemiddel: Kapselisert fekal mikrobiotaoverføring som inneholder den sunne avføringen + avføringsfortynningsløsning

1 FMT=30 kapselisert FMT gitt i løpet av 2 dager i flere inntak per dag (3 inntak per dag).

FMT vil bli utført ved baseline etter randomisering. Videre behandling(er) gis igjen ved 6 og 12 uker dersom vi ikke observerer en endring av Hba1c på minst -0,15 % hos pasienter som har Hba1c ved inklusjon 8 %.
Placebo komparator: 2
Placebo av FMT
Legemiddel: Kapselisert placebooverføring som inneholder fortynningsløsning

1 placebo av FMT=30 kapslet gitt i løpet av 2 dager i flere inntak per dag (3 inntak per dag).

Placebo av FMT vil bli utført ved baseline etter randomisering. Videre behandling(er) gis igjen ved 6 og 12 uker dersom vi ikke observerer en endring av Hba1c på minst -0,15 % hos pasienter som har Hba1c ved inklusjon 8 %.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hba1c endring fra baseline til 6 måneder etter randomisering
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder etter randomisering
Ved baseline og 6 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolusjon av Hba1c fra baseline til 2 år etter randomisering
Tidsramme: Ved baseline og 6 uker, 12 uker, 18 uker, 24 uker, 1 år og 2 år etter randomisering
Ved baseline og 6 uker, 12 uker, 18 uker, 24 uker, 1 år og 2 år etter randomisering
Evolusjon av C-peptid fra baseline til 2 år etter randomisering
Tidsramme: Ved baseline og 6 uker, 12 uker, 18 uker, 24 uker, 1 år og 2 år etter randomisering
Ved baseline og 6 uker, 12 uker, 18 uker, 24 uker, 1 år og 2 år etter randomisering
Utvikling av insulinsekresjon fra baseline til 24 uker ved bruk av HOMA-B-kalkulatoren
Tidsramme: Ved baseline og 24 uker etter randomisering
Lik 20 x fastende insulin (μIU/ml)/fastende glukose (mmol/ml) - 3,5
Ved baseline og 24 uker etter randomisering
Evolusjon av insulinresistens fra baseline til 24 uker
Tidsramme: Ved baseline og 24 uker etter randomisering
vi vil bruke HOMA-IR (= fastende insulin (μIU/ml) × fastende glukose (mmol/ml)/ 22,5) og Disse-indeksen (=Disse 12*((2,5*(HDL-totalt) kolesterol)-NEFA)-insulin)) som er to komplementære markører for å evaluere insulinresistens ved å bruke forskjellige parametere
Ved baseline og 24 uker etter randomisering
Glykemiprofilen (ved bruk av glykemisk holter) endres fra baseline til 6 uker og 24 uker
Tidsramme: Ved baseline og 6 uker og 24 uker etter randomisering
Glykemisk holter vil bli plassert på pasienten i 3 dager ved baseline, 6 uker og 6 måneder og vil samle glykemiske kurveekskursjoner som vil sammenlignes videre ved de forskjellige besøkene (baseline, 6 og 24 uker). Vi vil analysere % og varighet av hyperglykemi og hypoglykemi og % av tid og varighet ved glykemisk mål ved de forskjellige besøkene (grunnlinje, 6 og 24 uker)
Ved baseline og 6 uker og 24 uker etter randomisering
Antall antidiabetiske (antiT2D) legemidler
Tidsramme: Ved baseline og 1 og 2 år etter randomisering
Antall samtidige antidiabetika vil bli analysert
Ved baseline og 1 og 2 år etter randomisering
Type antiT2D-medisiner
Tidsramme: Ved baseline og 1 og 2 år etter randomisering
Typen antidiabetiske legemidler vil bli analysert
Ved baseline og 1 og 2 år etter randomisering
Antall pasienter som når diabetisk remisjon (DR)
Tidsramme: Ved baseline og ved 24 uker, 1 og 2 år etter randomisering
Ved baseline og ved 24 uker, 1 og 2 år etter randomisering
Andel pasienter som trenger en "sikkerhets" glukosesenkende behandling for å kontrollere Hba1c til tross for FMT (eller placebo)
Tidsramme: Fra baseline til 2 år etter randomisering
Fra baseline til 2 år etter randomisering
Vurder FMT-sikkerhet
Tidsramme: Fra baseline til 2 år etter randomisering
Evaluer sikkerhet og AE ved en systematisk screening angående feber, oppblåsthet, diaré, oppstøt ved hvert besøk
Fra baseline til 2 år etter randomisering
Vurdere livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og 6 uker, 12 uker, 18 uker, 24 uker, 1 år og 2 år etter randomisering
Evaluer endringer i livskvalitet etter innkapslet FMT (grunnlinje vs. etter FMT og mellom behandlingsgrupper ved å bruke SF36 spørreskjema)
Ved baseline og 6 uker, 12 uker, 18 uker, 24 uker, 1 år og 2 år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP180591
  • 2019-003841-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene. Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen. Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsoren

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som kommer med et metodisk godt forslag.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere