Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos fekální mikrobioty ke zlepšení kontroly diabetu po bariatrické chirurgii (DRIFTER)

21. prosince 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Obezita postupuje celosvětově s několika účinnými způsoby léčby, které vedou k prasknutí v bariatrické chirurgii (BS). Francie je 3. zemí v počtu BS ročně.

BS zlepšuje diabetes (T2D) a dokonce navozuje remisi diabetu (DR) u 60 % pacientů. Expertní konsenzus tedy doporučil rozšířit BS na T2D s BMI ≥ 30 kg/m² s nekontrolovanou glykémií, což předpokládalo ještě více BS. Kontrola glykémie se dále zhoršuje v delším časovém horizontu u pacientů bez DR (NDR) a u některých pacientů s DR dochází k relapsu, což vede k nutnosti přidat novou terapii ke kontrole glykémie a poskytnout nová doporučení v budoucnu.

Obezita a T2D jsou charakterizovány dysbiózou střevní mikroflóry s nízkou až velmi nízkou mikrobiální genovou bohatostí (MGR). Asi 75 % kandidátů pacientů na BS je v kategorii nízké MGR. Zatímco BS modifikuje složení mikrobioty a zvyšuje MGR 1 rok po BS, ukázali jsme, že pouze několik pacientů dosahuje vysoké MGR. Dysbiózu lze zlepšit několika způsoby; strava obohacená o vlákninu, prebiotika a probiotika také zlepšují metabolické změny a inzulínovou rezistenci u myší. Studie na lidech však pozorovaly spíše odlišné výsledky: některé studie vykazují příznivý účinek na zlepšení inzulínové rezistence, ale v malé míře, zatímco jiné nevykazují vůbec žádné významné účinky. Proto by měly být na lidech testovány další inovativní strategie. Například přenos fekální mikrobioty (FMT) zlepšuje citlivost na inzulín a MGR u pacientů s metabolickým syndromem, ale nikdy nebyl testován v T2D ani po BS. Mělo by být testováno, zda přidání takové inovativní terapie k další modifikaci střevní mikroflóry po BS může pomoci zlepšit kontrolu glukózy.

FMT prokázal zdravotní přínosy u několika onemocnění (clostridium difficile (CD) a Crohnova choroba). Až donedávna byla FMT prováděna pomocí invazivního nástroje (endoskopie nebo kolonoskopie), takže s potenciálními sekundárními účinky nebo klystýrem, ale možná méně účinným. Nedávný technologický vývoj umožnil generovat orální zapouzdřené FMT (plněné fekálním materiálem) fungující stejně jako invazivní FMT pro CD s dobrou tolerancí. Tato strategie nebyla nikdy testována u obezity nebo T2D, zatímco u pacientů s metabolickým syndromem (před výskytem T2D) a méně závažnou dysbiózou studie proof-of-concept ukázala, že endoskopická FMT může zlepšit citlivost na inzulín po 6 týdnech. Přesto tyto studie zahrnovaly malý počet pacientů, kteří nebyli T2D a netestovali orální FMT. Zde předpokládáme, že intervence zlepšující dysbiózu po 1 roce po BS by mohla pomoci zlepšit/udržet kontrolu diabetu v dlouhodobém horizontu. Budeme zkoumat účinky FMT (od štíhlých zdravých dárců) vs. transfer placeba u dietou kontrolovaných non-DR pacientů po 1 roce po BS, na snížení Hba1c hodnocené 6 měsíců po intervenci

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Pacienti s kritérii zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku 18-65 let
  • Pacienti s T2D jakoukoli závažností počátečního onemocnění T2D před BS
  • kteří podstoupili bariatrickou operaci (BS) 1 až 5 let před (Roux-en-Y žaludeční bypass nebo rukáv, pacienti s BMI před BS ≥ 35 kg/m²)
  • Pacienti s nediabetickou remisí (NDR) 1 rok po BS, definovaní jako Hba1c > 6,5 % a/nebo glykémie nalačno > 6,9 mmol/l a/nebo užívání antidiabetických léků po dobu alespoň 2 měsíců. Budeme spíše vybírat pacienty s nekontrolovaným diabetem s Hba1c>7 % a ochotnými užívat inhibitor protonové pumpy (PPI)
  • Pacient vyhovující prvnímu roku sledování po BS (který přišel alespoň na 2 ze tří následných návštěv běžné péče během prvního roku (tj. 3, 6 a 12 milionů)
  • Podpis informovaného souhlasu
  • Přidružený k systému sociálního zabezpečení (kromě AME)

Pacienti s kritérii vyloučení:

  • Diabetes 1. typu
  • Pacienti užívající antibiotika (ATB) v době výběru nebo během 3 předchozích měsíců (pokud souhlasí s účastí ve studii, bude pacientům navržena randomizace 3 měsíce po vysazení ATB)
  • Imunosupresivní terapie
  • Laxativní léčby
  • DR od BS (ani pacienti s recidivou podrobně podrobněji v protokolu)
  • Pacienti již přijatí do jiné studie intervenčních studií, kde se testuje lék
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacient se současným onemocněním, jako je onemocnění střev
  • Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
  • Pacient zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Dárci kritérií pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let a < 50 let
  • Štíhlí jedinci (18<BMI<25kg/m²)
  • Euglykemický: glykémie nalačno <6mmol/l; Hba1c <5,9 %
  • Zdravý: žádný současný předpis na léky (kromě antikoncepce nebo jiných léků proti bolesti než AINS)
  • Pravidelná stolice ráno definovaná jako 1 stolice/den minimálně
  • Podpis informovaného souhlasu
  • Subjekt se zdravotním pojištěním (kromě AME)

Dárci podle kritérií vyloučení:

  • Rodinná anamnéza obezity nebo diabetu a osobní anamnéza nadváhy/obezity
  • Infekční riziko
  • Gastrointestinální onemocnění
  • Kritéria vyloučení podle doporučení screeningového testu podle doporučení Národní agentury pro bezpečnost léčiv a zdravotnických produktů (ANSM).
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Subjekt pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím
  • Subjekt zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
FMT (od zdravých štíhlých euglykemických neobézních dárců)
Lék: Kapsulový přenos fekální mikroflóry obsahující zdravý výkaly + roztok na ředění stolice

1 FMT=30 zapouzdřených FMT podávaných během 2 dnů v několika dávkách za den (3 vstřiky za den).

FMT bude provedena na začátku po randomizaci. Další léčba (léčby) bude opět podána v 6. a 12. týdnu, pokud u pacientů, kteří mají Hba1c při zařazení 8 %, nepozorujeme změnu Hba1c alespoň -0,15 %.
Komparátor placeba: 2
Placebo FMT
Lék: Kapsulový přenos placeba obsahující ředicí roztok

1 placebo FMT=30 v tobolce podané během 2 dnů v několika dávkách denně (3 dávky denně).

Placebo FMT bude provedeno na začátku po randomizaci. Další léčba (léčby) bude opět podána v 6. a 12. týdnu, pokud u pacientů, kteří mají Hba1c při zařazení 8 %, nepozorujeme změnu Hba1c alespoň -0,15 %.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna Hba1c od výchozí hodnoty do 6 měsíců po randomizaci
Časové okno: Na začátku a 6 měsíců po randomizaci
Na začátku a 6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj Hba1c od výchozího stavu do 2 let po randomizaci
Časové okno: Na začátku a 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů, 24 týdnů, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Na začátku a 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů, 24 týdnů, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Vývoj C-peptidu od výchozího stavu do 2 let po randomizaci
Časové okno: Na začátku a 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů, 24 týdnů, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Na začátku a 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů, 24 týdnů, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Vývoj sekrece inzulínu od výchozího stavu do 24 týdnů pomocí kalkulačky HOMA-B
Časové okno: Na začátku a 24 týdnů po randomizaci
Rovná se 20násobku inzulinu nalačno (μIU/ml)/glukózy nalačno (mmol/ml) – 3,5
Na začátku a 24 týdnů po randomizaci
Vývoj inzulinové rezistence od výchozího stavu do 24 týdnů
Časové okno: Na začátku a 24 týdnů po randomizaci
použijeme HOMA-IR (= inzulin nalačno (μIU/ml) × glukóza nalačno (mmol/ml)/ 22,5) a Disse index (=Disse 12*((2,5*(HDL-celkem) cholesterol)-NEFA)-inzulin)), což jsou dva komplementární markery pro hodnocení inzulinové rezistence pomocí různých parametrů
Na začátku a 24 týdnů po randomizaci
Profil glykémie (pomocí glykemického holteru) se mění od výchozí hodnoty do 6 týdnů a 24 týdnů
Časové okno: Na začátku a 6 týdnů a 24 týdnů po randomizaci
Glykemický holter bude pacientovi umístěn na 3 dny na začátku, 6 týdnů a 6 měsíců a bude sbírat odchylky glykemické křivky, které budou dále porovnávány při různých návštěvách (základní stav, 6 a 24 týdnů). Budeme analyzovat % a trvání hyperglykémie a hypoglykémie a % času a trvání na cílové glykémii při různých návštěvách (výchozí stav, 6 a 24 týdnů)
Na začátku a 6 týdnů a 24 týdnů po randomizaci
Počet antidiabetik (antiT2D) léků
Časové okno: Na začátku a 1 a 2 roky po randomizaci
Bude analyzován počet současně užívaných antidiabetik
Na začátku a 1 a 2 roky po randomizaci
Typ antiT2D léků
Časové okno: Na začátku a 1 a 2 roky po randomizaci
Bude analyzován typ antidiabetik
Na začátku a 1 a 2 roky po randomizaci
Počet pacientů, kteří dosáhli diabetické remise (DR)
Časové okno: Na začátku a po 24 týdnech, 1 a 2 roky po randomizaci
Na začátku a po 24 týdnech, 1 a 2 roky po randomizaci
Podíl pacientů, kteří potřebují „bezpečnou“ léčbu snižující hladinu glukózy ke kontrole Hba1c navzdory FMT (nebo placebu)
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let po randomizaci
Od výchozího stavu do 2 let po randomizaci
Vyhodnoťte bezpečnost FMT
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let po randomizaci
Vyhodnoťte bezpečnost a AE systematickým screeningem týkajícím se horečky, nadýmání, průjmu, regurgitace při každé návštěvě
Od výchozího stavu do 2 let po randomizaci
Hodnotit kvalitu života
Časové okno: Na začátku a 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů, 24 týdnů, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Vyhodnoťte změny v kvalitě života po zapouzdřené FMT (výchozí hodnota vs. po FMT a mezi léčebnými skupinami pomocí dotazníku SF36)
Na začátku a 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů, 24 týdnů, 1 rok a 2 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180591
  • 2019-003841-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty. Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných výzkumných pracovníků s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, s výhradou předchozího stanovení podmínek takové konzultace a s ohledem na dodržování platných předpisů.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku. Žádosti mimo tento časový rámec lze také podat zadavateli

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit