Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiotaoverdracht om de diabetescontrole na bariatrische chirurgie te verbeteren (DRIFTER)

13 februari 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Obesitas neemt wereldwijd toe en er zijn maar weinig effectieve behandelingen die leiden tot een explosie van bariatrische chirurgie (BS). Frankrijk is jaarlijks het derde land in BS-cijfers.

BS verbetert diabetes (T2D) en induceert zelfs diabetesremissie (DR) bij 60% van de patiënten. Een consensus van deskundigen adviseerde dus om BS uit te breiden naar T2D met een BMI ≥30 kg/m² met ongecontroleerde glykemie, waarbij zelfs nog meer BS werd verwacht. De glykemische controle verslechtert op de langere termijn verder bij niet-DR (NDR)-patiënten en bij sommige DR-patiënten treedt terugval op, wat de noodzaak benadrukt om nieuwe therapie toe te voegen om de glykemie onder controle te houden en om in de toekomst nieuwe aanbevelingen te doen.

Obesitas en T2D worden gekenmerkt door dysbiose van de darmmicrobiota met lage tot zeer lage microbiële genenrijkdom (MGR). Ongeveer 75% van de patiënten die in aanmerking komen voor BS bevinden zich in de lage MGR-categorie. Terwijl BS de samenstelling van de microbiota wijzigt en de MGR één jaar na BS verhoogt, hebben we aangetoond dat slechts enkele patiënten een hoge MGR bereiken. Dysbiose kan op verschillende manieren worden verbeterd; vezelverrijkte voeding, prebiotica en probiotica verbeteren ook metabolische veranderingen en insulineresistentie bij muizen. Studies bij mensen hebben echter nogal uiteenlopende resultaten opgeleverd: sommige onderzoeken laten een gunstig effect zien bij het verbeteren van de insulineresistentie, maar in kleine mate, terwijl andere helemaal geen significant effect laten zien. Daarom moeten andere innovatieve strategieën op mensen worden getest. Fecale microbiota-overdracht (FMT) verbetert bijvoorbeeld de insulinegevoeligheid en MGR bij patiënten met het metabool syndroom, maar is nooit getest bij T2D of na BS. Of het toevoegen van een dergelijke innovatieve therapie om de darmmicrobiota na BS verder te modificeren de glucoseregulatie kan helpen verbeteren, moet worden getest.

FMT toonde gezondheidsvoordelen aan bij verschillende ziekten (clostridium difficile (CD) en de ziekte van Crohn). Tot voor kort werd FMT uitgevoerd met behulp van invasieve hulpmiddelen (endoscopie of colonoscopie), dus met potentiële secundaire effecten, of klysma maar misschien minder effectief. Recente technologische ontwikkelingen hebben het mogelijk gemaakt om oraal ingekapselde FMT (gevuld met fecaal materiaal) te genereren die zowel goed presteert als invasieve FMT voor coeliakie met goede tolerantie. Deze strategie is nooit getest bij obesitas of T2D, terwijl bij patiënten met het metabool syndroom (vóór het optreden van T2D) en minder ernstige dysbiose een proof-of-concept-studie aantoonde dat endoscopische FMT de insulinegevoeligheid na 6 weken kan verbeteren. Toch omvatten deze onderzoeken een klein aantal patiënten, niet-T2D, en werd orale FMT niet getest. We veronderstellen hier dat een interventie die de dysbiose verbetert na 1 jaar na BS, zou kunnen helpen de diabetescontrole op de lange termijn te verbeteren/behouden. We zullen de effecten onderzoeken van FMT (van magere, gezonde donoren) versus placebo-overdracht bij dieetgecontroleerde niet-DR-patiënten na 1 jaar na BS, op de Hba1c-reductie geëvalueerd 6 maanden na de interventie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria patiënten:

  • Volwassen patiënten van 18-65 jaar oud
  • T2D-patiënten ongeacht de ernst van de initiële T2D-ziekte vóór BS
  • Wie heeft 1 tot 5 jaar eerder een bariatrische operatie (BS) ondergaan (Roux-en-Y gastric bypass of sleeve, patiënten met een pre-BS BMI≥35kg/m²)
  • Niet-diabetische remissiepatiënten (NDR) 1 jaar na BS, gedefinieerd als Hba1c>6,5% en/of nuchtere glykemie>6,9 mmol/l en/of antidiabetica krijgen gedurende ten minste 2 maanden. We selecteren liever patiënten met ongecontroleerde diabetes met een Hba1c>7% en die bereid zijn een protonpompremmer (PPI) te krijgen
  • Patiënt voldeed aan de follow-up in het eerste jaar na BS (die tijdens het eerste jaar ten minste twee van de drie vervolgbezoeken voor routinematige zorg heeft bezocht (d.w.z. 3, 6 en 12 miljoen)
  • Ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (behalve AME)

Uitsluitingscriteria patiënten:

  • Type 1-diabetes
  • Patiënten die antibiotica (ATB) krijgen op het selectietijdstip of binnen de drie voorgaande maanden (indien zij akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, wordt randomisatie aan de patiënten voorgesteld 3 maanden na het stoppen van ATB)
  • Immunosuppressieve therapie
  • Laxerende behandelingen
  • DR sinds BS (noch terugvalpatiënten zoals verder beschreven in het protocol)
  • Patiënten die al zijn gerekruteerd in een ander interventioneel onderzoek waarin een medicijn wordt getest
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënt met hedendaagse ziekte zoals darmziekte
  • Patiënt onder curatele of curatele
  • Patiënt die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd

Inclusiecriteria donoren:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar en < 50 jaar
  • Magere individuen (18<BMI<25kg/m²)
  • Euglycemisch: nuchtere glycemie <6 mmol/l; Hba1c <5,9%
  • Gezond: geen actueel recept voor medicijnen (behalve anticonceptie of andere pijnstillers dan AINS)
  • Regelmatige stoelgang in de ochtend, gedefinieerd als minimaal 1 ontlasting/dag
  • Ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Onderwerp met zorgverzekering (behalve AME)

Uitsluitingscriteria donoren:

  • Familiale voorgeschiedenis van obesitas of diabetes en persoonlijke voorgeschiedenis van overgewicht/obesitas
  • Besmettelijk risico
  • Maagdarmziekte
  • Uitsluitingscriteria volgens de screeningstest volgens de aanbevelingen van het Nationaal Agentschap voor de Veiligheid van Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (ANSM).
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Onderwerp onder curatele of curatele
  • Proefpersonen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
FMT (van gezonde, magere, euglycemische, niet-obese donoren)
Geneesmiddel: Gekapselde fecale microbiota-overdracht met de gezonde ontlasting + ontlastingsverdunningsoplossing

1 FMT=30 ingekapselde FMT toegediend gedurende 2 dagen in meerdere innames per dag (3 innames per dag).

FMT zal na randomisatie bij baseline worden uitgevoerd. Verdere behandeling(en) zullen opnieuw worden gegeven na 6 en 12 weken als we geen verandering van Hba1c van ten minste -0,15% waarnemen bij patiënten die bij inclusie een Hba1c van 8% hebben.
Placebo-vergelijker: 2
Placebo van FMT
Geneesmiddel: Gecapsuleerde placebotransfer met verdunningsoplossing

1 Placebo van FMT=30 gecapsuleerd, toegediend gedurende 2 dagen in verschillende innames per dag (3 innames per dag).

Placebo of FMT zal na randomisatie bij baseline worden uitgevoerd. Verdere behandeling(en) zullen opnieuw worden gegeven na 6 en 12 weken als we geen verandering van Hba1c van ten minste -0,15% waarnemen bij patiënten die bij inclusie een Hba1c van 8% hebben.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hba1c-verandering vanaf baseline tot 6 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: Bij baseline en 6 maanden na randomisatie
Bij baseline en 6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evolutie van Hba1c vanaf baseline tot 2 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: Bij aanvang en 6 weken, 12 weken, 18 weken, 24 weken, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
Bij aanvang en 6 weken, 12 weken, 18 weken, 24 weken, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
Evolutie van C-peptide vanaf baseline tot 2 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: Bij aanvang en 6 weken, 12 weken, 18 weken, 24 weken, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
Bij aanvang en 6 weken, 12 weken, 18 weken, 24 weken, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
Evolutie van de insulinesecretie vanaf de uitgangssituatie tot 24 weken met behulp van de HOMA-B-calculator
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken na randomisatie
Gelijk aan 20 x nuchtere insuline (μIE/ml)/ nuchtere glucose (mmol/ml) - 3,5
Bij baseline en 24 weken na randomisatie
Evolutie van de insulineresistentie vanaf de uitgangssituatie tot 24 weken
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken na randomisatie
we gebruiken de HOMA-IR (= nuchtere insuline (μIE/ml) × nuchtere glucose (mmol/ml)/ 22,5) en de Disse-index (=Disse 12*((2,5*(HDL-totaal cholesterol)-NEFA)-insuline)), twee complementaire markers om de insulineresistentie te evalueren met behulp van verschillende parameters
Bij baseline en 24 weken na randomisatie
Het glykemieprofiel (bij gebruik van een glycemische holter) verandert vanaf de uitgangswaarde naar 6 weken en 24 weken
Tijdsspanne: Bij baseline en 6 weken en 24 weken na randomisatie
Er wordt een glycemische holter op de patiënt geplaatst gedurende 3 dagen bij aanvang, 6 weken en 6 maanden en zal glycemische curve-afwijkingen verzamelen die verder zullen worden vergeleken bij de verschillende bezoeken (basislijn, 6 en 24 weken). We analyseren het percentage en de duur van de hyperglykemie en hypoglykemie en het % van de tijd en duur van de glykemische streefwaarde bij de verschillende bezoeken (basislijn, 6 en 24 weken).
Bij baseline en 6 weken en 24 weken na randomisatie
Aantal antidiabetica (antiT2D) medicijnen
Tijdsspanne: Bij baseline en 1 en 2 jaar na randomisatie
Het aantal gelijktijdig gebruikte antidiabetica zal worden geanalyseerd
Bij baseline en 1 en 2 jaar na randomisatie
Type antiT2D-medicijnen
Tijdsspanne: Bij baseline en 1 en 2 jaar na randomisatie
Het type antidiabetica zal worden geanalyseerd
Bij baseline en 1 en 2 jaar na randomisatie
Aantal patiënten dat diabetische remissie (DR) bereikt
Tijdsspanne: Bij baseline en na 24 weken, 1 en 2 jaar na randomisatie
Bij baseline en na 24 weken, 1 en 2 jaar na randomisatie
Percentage patiënten dat een ‘veilige’ glucoseverlagende behandeling nodig heeft om Hba1c onder controle te houden, ondanks FMT’s (of placebo)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar na randomisatie
Vanaf baseline tot 2 jaar na randomisatie
Evalueer de FMT-veiligheid
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar na randomisatie
Evalueer de veiligheid en bijwerkingen door een systematische screening op koorts, een opgeblazen gevoel, diarree en oprispingen bij elk bezoek
Vanaf baseline tot 2 jaar na randomisatie
Evalueer de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Bij aanvang en 6 weken, 12 weken, 18 weken, 24 weken, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
Evalueer veranderingen in de kwaliteit van leven na ingekapselde FMT (basislijn vs. na FMT en tussen behandelingsgroepen met behulp van de SF36-vragenlijst)
Bij aanvang en 6 weken, 12 weken, 18 weken, 24 weken, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP180591
  • 2019-003841-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De procedures die worden uitgevoerd bij de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten. Raadpleging door de redactie of geïnteresseerde onderzoekers van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke raadpleging en met respect voor de naleving van de toepasselijke regelgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 3 maanden en eindigt 3 jaar na publicatie van het artikel. Verzoeken buiten dit tijdsbestek kunnen ook bij de sponsor worden ingediend

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren