Trasferimento del microbiota fecale per migliorare il controllo del diabete Chirurgia post-bariatrica (DRIFTER)

L'obesità progredisce in tutto il mondo con pochi trattamenti efficaci che portano a un'esplosione della chirurgia bariatrica (BS). La Francia è il terzo paese per numero di BS annuali.

La BS migliora il diabete (T2D) e induce persino la remissione del diabete (DR) nel 60% dei pazienti. Pertanto, un consenso di esperti ha raccomandato di estendere l’BS al T2D con BMI≥30 kg/m² con glicemia non controllata, anticipando ancora più BS. Il controllo glicemico si deteriora ulteriormente a lungo termine nei pazienti non DR (NDR) e in alcuni pazienti DR si verifica una recidiva, sollecitando la necessità di aggiungere una nuova terapia per controllare la glicemia e fornire nuove raccomandazioni in futuro.

L’obesità e il T2D sono caratterizzati da disbiosi del microbiota intestinale con ricchezza di geni microbici (MGR) da bassa a molto bassa. Circa il 75% dei pazienti candidati alla BS rientrano nella categoria con MGR basso. Considerando che la BS modifica la composizione del microbiota e aumenta l’MGR 1 anno dopo la BS, abbiamo dimostrato che solo pochi pazienti raggiungono un MGR elevato. La disbiosi può essere migliorata in diversi modi; Una dieta arricchita di fibre, prebiotici e probiotici migliora anche le alterazioni metaboliche e la resistenza all'insulina nei topi. Tuttavia, gli studi sull’uomo hanno osservato risultati piuttosto divergenti: alcuni studi mostrano un effetto benefico nel miglioramento della resistenza all’insulina, ma in misura ridotta, mentre altri non mostrano alcun effetto significativo. Pertanto, altre strategie innovative dovrebbero essere testate sugli esseri umani. Ad esempio, il trasferimento del microbiota fecale (FMT) migliora la sensibilità all’insulina e l’MGR nei pazienti con sindrome metabolica, ma non è mai stato testato nel T2D né nel post-BS. Dovrebbe essere testato se l’aggiunta di una terapia così innovativa per modificare ulteriormente il microbiota intestinale post-BS possa aiutare a migliorare il controllo del glucosio.

L'FMT ha mostrato benefici per la salute in diverse malattie (clostridium difficile (CD) e morbo di Crohn). Fino a poco tempo fa, la FMT veniva eseguita utilizzando uno strumento invasivo (endoscopia o colonscopia) quindi con potenziali effetti secondari, o un clistere ma forse meno efficace. Recenti sviluppi tecnologici hanno consentito di generare FMT orale in capsula (riempito con materiale fecale) efficace e invasivo per la malattia di Crohn con buona tolleranza. Questa strategia non è mai stata testata nell’obesità o nel T2D, mentre nei pazienti con sindrome metabolica (prima dell’insorgenza del T2D) e nella disbiosi meno grave, uno studio proof-of-concept ha dimostrato che la FMT endoscopica può migliorare la sensibilità all’insulina dopo 6 settimane. Tuttavia questi studi hanno incluso un piccolo numero di pazienti, non T2D e non hanno testato la FMT orale. Ipotizziamo qui che un intervento che migliora la disbiosi dopo 1 anno post-BS potrebbe aiutare a migliorare/mantenere il controllo del diabete a lungo termine. Esamineremo gli effetti del FMT (da donatori sani magri) rispetto al trasferimento del placebo in pazienti non DR controllati con la dieta dopo 1 anno post-BS, sulla riduzione dell'Hba1c valutata 6 mesi dopo l'intervento