Transferência de microbiota fecal para melhorar o controle do diabetes após cirurgia bariátrica (DRIFTER)

A obesidade progride em todo o mundo com poucos tratamentos eficazes, levando a uma explosão na cirurgia bariátrica (CB). A França é o terceiro país em números de BS anualmente.

A SB melhora o diabetes (DT2) e até induz a remissão do diabetes (RD) em 60% dos pacientes. Assim, um consenso de especialistas recomendou estender a SB ao DM2 com IMC≥30kg/m² com glicemia não controlada, antecipando ainda mais SB. O controlo glicémico deteriora-se ainda mais a longo prazo em doentes sem RD (NDR) e ocorre recidiva em alguns doentes com RD, exigindo a necessidade de adicionar nova terapia para controlar a glicemia e fornecer novas recomendações no futuro.

A obesidade e o DM2 são caracterizados por disbiose da microbiota intestinal com riqueza genética microbiana (MGR) baixa a muito baixa. Cerca de 75% dos pacientes candidatos à SB estão na categoria de baixo MGR. Enquanto a BS modifica a composição da microbiota e aumenta o MGR 1 ano após a BS, demonstramos que apenas alguns pacientes atingem um alto MGR. A disbiose pode ser melhorada de várias maneiras; dieta enriquecida com fibras, prebióticos e probióticos também melhoram as alterações metabólicas e a resistência à insulina em camundongos. No entanto, estudos em humanos observaram resultados bastante divergentes: alguns estudos apresentam um efeito benéfico na melhoria da resistência à insulina, mas em pequena medida, enquanto outros não apresentam quaisquer efeitos significativos. Portanto, outras estratégias inovadoras deverão ser testadas em humanos. Por exemplo, a transferência da microbiota fecal (FMT) melhora a sensibilidade à insulina e a MGR em pacientes com síndrome metabólica, mas nunca foi testada em DM2 nem pós-BS. Deve-se testar se a adição de uma terapia tão inovadora para modificar ainda mais a microbiota intestinal pós-BS pode ajudar a melhorar o controle da glicose.

O FMT mostrou benefícios à saúde em diversas doenças (Clostridium difficile (CD) e doença de Crohn). Até recentemente, o FMT era realizado por meio de ferramenta invasiva (endoscopia ou colonoscopia), portanto com potenciais efeitos secundários, ou enema, embora talvez menos eficaz. Desenvolvimentos tecnológicos recentes permitiram gerar FMT capsulizado oral (preenchido com material fecal) com desempenho tão bom quanto FMT invasivo para DC com boa tolerância. Esta estratégia nunca foi testada em obesidade ou DM2, enquanto em pacientes com síndrome metabólica (antes da ocorrência de DM2) e disbiose menos grave, um estudo de prova de conceito mostrou que o FMT endoscópico pode melhorar a sensibilidade à insulina após 6 semanas. No entanto, esses estudos incluíram um pequeno número de pacientes, sem DM2 e não testaram o FMT oral. Nossa hipótese aqui é que uma intervenção para melhorar a disbiose após 1 ano após a SB pode ajudar a melhorar/manter o controle do diabetes em longo prazo. Examinaremos os efeitos do FMT (de doadores magros e saudáveis) versus transferência de placebo em pacientes não-DR controlados por dieta após 1 ano pós-BS, na redução de Hba1c avaliada 6 meses após a intervenção