NTRX-07 の安全性と薬物動態に関する複数回投与研究

包含基準:

• 参加者の年齢は、インフォームドコンセントへの署名時点で 45 歳から 80 歳まででなければなりません
• コホート A ～ C の参加者は、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断されます。

• コホート D - 以下の臨床的、認知的、機能的基準によって特徴付けられる AD。

  • 国際作業部会（IWG）の診断基準による前駆性AD、または国立老化研究所 - アルツハイマー病協会（NIAA-AA）の診断基準による軽度のADと一致する認知障害の臨床症候群の診断
  • 記憶力低下についての自己報告または通報者による報告
  • 過去 4 か月以内の Mini-Mental State Exam (MMSE) のスコアが 18 ～ 27 の範囲であること
  • アルツハイマー病に伴う軽度認知障害（MCI AD）または軽度ADと一致する、教育で調整されたウェクスラー記憶スケール論理記憶IIによる客観的記憶喪失
  • 他の認知評価において重大なレベルの障害がないこと
• コホートD - 磁気共鳴画像法（MRI）および/またはコンピュータ断層撮影法（CT）などの以前の脳画像検査で、スクリーニング来院前12か月以内に他の臨床的に重大な併存病変がなく、おそらくADであるとの診断と一致している。 最後の MRI または CT の撮影時とスクリーニング評価の間に、脳卒中またはその他の発症を伴う可能性のある中枢神経疾患を示唆する臨床状態の重大な変化があった場合、治験責任医師または医師が適切と判断した場合には、スクリーニング手順中にスキャンを繰り返す必要があります。脳脊髄液 (CSF) のスクリーニング結果は、アミロイド病理の存在と一致しました。
• コホート D - 進行性のうつ病がなく、老人性うつ病スコアが 6 未満。
• コホート D - 他の (非 AD) タイプの認知症がない。
• コホートD - 疾患修飾または対症療法薬を含むアルツハイマー病臨床試験に以前に登録された参加者は、この研究におけるNTRX 07-SDDの初回投与の6か月以上前に対症療法薬による治療が終了した場合、この研究に登録することができます。
• 体重が 55 ～ 110 kg 以内、肥満指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 の範囲内 (両端を含む)
• 男性か女性
• 妊娠、胎児の発育、母乳中への排泄に対する NTRX 07 の影響は現時点では不明です。 避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。
• 署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。これには、被験者情報シート、インフォームド・コンセントフォーム (ICF)、およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準:

• 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の臨床的に重要な病歴または現在の病歴または存在の報告;研究介入を受ける際のリスクとなる。またはデータの解釈を妨げる。 状態が安定してよく管理されている参加者は、治験責任医師およびスポンサーによる審査の上、受け入れられる場合があります。
• 臨床的に重大な肝疾患の現在または慢性の病歴が報告されている。 これには、肝炎ウイルス感染症、薬物またはアルコール関連の肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、またはその他の肝疾患が含まれますが、これらに限定されません。研究者によって臨床的に重要であるとみなされる。
• 肝臓または胆管の異常の報告（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• コホート D - 直接継続的な医療ケアと看護監督を必要とする老人ホームまたは介護施設に居住している。 継続的な直接医療が必要ない場合、参加者はそのような施設に居住することができます。
• コホート D - 日常生活の基本的な活動を自活することができません。
• コホートD - 報告された病歴またはカルテレビューによる主要な構造的脳疾患（例、虚血性梗塞、硬膜下血腫、出血、水頭症、脳腫瘍、複数の皮質下虚血性病変、または重要領域（例：視床、海馬）の単一病変）。
• その他中枢神経系（CNS）外傷（打撲など）の既往歴、または脳機能に影響を与える感染症（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、梅毒など）、発作の既往歴
• 統合失調症の診断
• 患者、家族から報告された病歴、または提供されたカルテのレビューまたは現在の自殺リスク
• コホートD - AD以外の認知症関連CNS疾患の診断（例、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭型認知症、多発梗塞性認知症、レビー小体型認知症、正常圧水頭症）
• 投与前の7日以内に漢方薬を含む市販薬または処方薬の過去または使用予定が報告された。 「併用療法」のセクションに記載されている特定の薬剤が許可される場合があります。
• 投与前3ヶ月以内または5半減期（どちらか長い方）以内の生物学的製剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）による治療の報告。
• 治験介入または他の種類の医学研究を含む他の臨床研究への現在の登録または同意署名前の過去30日以内の過去の参加。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) >1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 総ビリルビン >1.5 x ULN (総ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5 x ULN は許容されます)
• QTcF >450 ミリ秒（男性参加者）または >470 ミリ秒（女性参加者）
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性
• HIV抗体検査陽性
• 臨床検査所見が正常範囲外であり、治験責任医師または医療モニターによって臨床的に重要であると判断された場合。
• スクリーニングEEGにおける臨床的に重大な異常は、発作責任のリスクの増加を示す可能性があります。
• 研究者または医療モニターの意見により、研究への参加が禁忌と判断される、研究介入、その構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する過敏症の報告
• 過去 3 年間に既知の乱用薬物を定期的に使用したと報告した。
• 薬物動態分析のための静脈血サンプリングに対する禁忌の存在。
• SARS-CoV-2 検査陽性または肝炎パネル（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] または C 型肝炎ウイルス抗体 [抗 HCV] を含む）、または HIV 抗体スクリーニング陽性
• 法的無能力または制限された法的能力
• 製品投与前30日以内の臨床試験への参加。