Une étude à doses multiples sur l'innocuité et la pharmacocinétique du NTRX-07

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 45 à 80 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
• Cohortes de participants AC qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.

• Cohorte D - AD caractérisée par les critères cliniques, cognitifs et fonctionnels suivants.

  • Diagnostic d'un syndrome clinique de déficience cognitive compatible avec une MA prodromique selon les critères diagnostiques de l'International Working Group (IWG) ou une MA légère selon les critères diagnostiques du National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIAA-AA)
  • Rapport de soi ou d’un informateur sur un déclin de la mémoire
  • Scores au mini-examen de l'état mental (MMSE) compris entre 18 et 27 inclus au cours des 4 derniers mois
  • Perte de mémoire objective selon l'échelle de mémoire Wechsler ajustée en fonction de l'éducation Mémoire logique II compatible avec un déficit cognitif léger associé à la maladie d'Alzheimer (MA MCI) ou à une MA légère
  • Absence de niveaux significatifs de déficience dans d'autres évaluations cognitives
• Cohorte D - Étude d'imagerie cérébrale antérieure, telle que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou tomodensitométrie (TDM), compatible avec un diagnostic de MA probable sans aucune autre pathologie comorbide cliniquement significative dans les 12 mois précédant la visite de dépistage. S'il y a eu un changement significatif dans l'état clinique évocateur d'un accident vasculaire cérébral ou d'une autre maladie neurologique centrale possible survenant entre le moment de la dernière IRM ou tomodensitométrie et l'évaluation de dépistage, l'analyse doit être répétée pendant les procédures de dépistage si cela est jugé approprié par l'investigateur OU Résultats de dépistage du liquide céphalo-rachidien (LCR) compatibles avec la présence d'une pathologie amyloïde.
• Cohorte D - Aucune dépression active et un score de dépression gériatrique <6.
• Cohorte D - Absence d'autres types de démence (non MA).
• Cohorte D - Les participants précédemment inscrits à un essai clinique sur la MA impliquant un agent thérapeutique modificateur de la maladie ou symptomatique peuvent s'inscrire à cette étude si le traitement avec l'agent thérapeutique symptomatique a pris fin plus de 6 mois avant la première dose de NTRX 07-SDD dans cette étude.
• Poids corporel compris entre 55 et 110 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 (inclus)
• Mâle ou femelle
• Les effets du NTRX 07 sur la grossesse, le développement fœtal et l'excrétion dans le lait maternel sont actuellement inconnus. L'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans la fiche d'information du sujet, le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents signalés ou présence d'antécédents cliniquement significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques ou neurologiques capables de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination de médicaments ; constituant un risque lors de la réalisation de l'intervention de l'étude ; ou interférer avec l’interprétation des données. Les participants présentant des conditions stables et bien contrôlées peuvent être acceptés après examen avec l'enquêteur et le sponsor.
• Antécédents actuels ou chroniques signalés de maladie hépatique cliniquement significative. Cela inclut, sans s'y limiter, les infections par le virus de l'hépatite, les maladies du foie liées à la drogue ou à l'alcool, la stéatohépatite non alcoolique, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α-1 antitrypsine, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive ou toute autre maladie du foie. considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur.
• Anomalies hépatiques ou biliaires signalées (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Cohorte D - Résider dans une maison de retraite ou un établissement de soins assistés avec besoin de soins médicaux directs et continus et d'une supervision infirmière. Le participant peut résider dans de tels établissements à condition que des soins médicaux directs continus ne soient pas nécessaires.
• Cohorte D - Incapable de subvenir à ses besoins pour les activités de base de la vie quotidienne.
• Cohorte D - Maladie cérébrale structurelle majeure selon les antécédents rapportés ou l'examen des dossiers (par exemple, infarctus ischémiques, hématome sous-dural, hémorragie, hydrocéphalie, tumeurs cérébrales, lésions ischémiques sous-corticales multiples ou une lésion unique dans une région critique, par exemple thalamus, hippocampe).
• Tout autre antécédent signalé de traumatisme du système nerveux central (SNC) (par exemple, contusion) ou d'infections affectant la fonction cérébrale (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], syphilis), antécédents de convulsions.
• Diagnostic de la schizophrénie
• Tout antécédent signalé par le patient, sa famille ou sur l'examen du dossier fourni ou risque de suicide actuel
• Cohorte D - Diagnostic d'une maladie du SNC liée à la démence autre que la MA (par exemple, maladie de Parkinson, maladie de Huntington, démence frontotemporale, démence à infarctus multiples, démence à corps de Lewy, hydrocéphalie à pression normale)
• Utilisation passée ou prévue déclarée de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 7 jours précédant l'administration. Des médicaments spécifiques répertoriés dans la section Traitement concomitant peuvent être autorisés.
• Traitement signalé avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux, y compris des médicaments commercialisés) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.
• Inscription actuelle ou participation antérieure au cours des 30 derniers jours précédant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• QTcF >450 msec pour les participants masculins ou >470 msec pour les participantes féminines
• Dépistage positif de drogues/alcool avant l'étude
• Test positif aux anticorps anti-VIH
• Résultats de laboratoire clinique en dehors des limites normales et déterminés par l'investigateur ou le moniteur médical comme étant cliniquement significatifs.
• Anomalies cliniquement significatives à l'EEG de dépistage qui peuvent indiquer un risque accru de convulsions.
• Sensibilité signalée à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou à un médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude
• A déclaré avoir consommé régulièrement des drogues dont on sait qu'il était abusif au cours des 3 dernières années.
• Présence de toute contre-indication au prélèvement de sang veineux pour les analyses pharmacocinétiques.
• Test SARS-CoV-2 ou panel d'hépatite positif (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou l'anticorps du virus de l'hépatite C [anti-VHC]), ou un dépistage positif des anticorps anti-VIH
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration du produit.