En multipeldosstudie av säkerheten och farmakokinetiken för NTRX-07

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara 45 80 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Kohorter A-C deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.

• Kohort D - AD som kännetecknas av följande kliniska, kognitiva och funktionella kriterier.

  • Diagnos av ett kliniskt syndrom av kognitiv funktionsnedsättning som överensstämmer med prodromal AD enligt International Working Group (IWG) diagnostiska kriterier eller mild AD enligt National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIAA-AA) diagnostiska kriterier
  • Själv- eller informantrapport om minnesnedgång
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 18-27 inklusive under de senaste 4 månaderna
  • Objektiv minnesförlust av utbildningsanpassad Wechsler Memory Scale Logical Memory II överensstämmer med mild kognitiv funktionsnedsättning med Alzheimers sjukdom (MCI AD) eller mild AD
  • Frånvaro av betydande nivåer av funktionsnedsättning i andra kognitiva bedömningar
• Kohort D - Tidigare hjärnavbildningsstudie, såsom magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller datortomografi (CT), överensstämmer med en diagnos av sannolikt AD utan några andra kliniskt signifikanta komorbida patologier inom 12 månader före screeningbesöket. Om det har skett en signifikant förändring av det kliniska tillståndet som tyder på stroke eller annan möjlig central neurologisk sjukdom med debut mellan tidpunkten för den senaste MRT eller CT och screeningutvärderingen, ska skanningen upprepas under screeningprocedurerna om det anses lämpligt av utredaren ELLER Screening av cerebrospinalvätska (CSF) resultat överensstämmer med förekomsten av amyloidpatologi.
• Kohort D - Ingen aktiv depression och ett geriatrisk depressionsvärde på <6.
• Kohort D - Frånvaro av andra (icke-AD) typer av demens.
• Kohort D - Deltagare som tidigare inkluderats i en AD klinisk prövning som involverar ett sjukdomsmodifierande eller symtomatiskt terapeutiskt medel kan delta i denna studie om behandlingen med det symtomatiska terapeutiska medlet avslutades mer än 6 månader före den första dosen av NTRX 07-SDD i denna studie.
• Kroppsvikt inom 55 110 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 18 35 kg/m2 (inklusive)
• Man eller kvinna
• Effekterna av NTRX 07 på graviditet, fosterutveckling och utsöndring i bröstmjölk är för närvarande okända. Användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ämnesinformationsbladet, formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Rapporterad historia eller närvaro av kliniskt signifikant historia av eller aktuella kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data. Deltagare med stabila välkontrollerade förhållanden kan accepteras vid granskning med utredaren och sponsorn.
• Rapporterad aktuell eller kronisk historia av kliniskt signifikant leversjukdom. Detta inkluderar men är inte begränsat till hepatitvirusinfektioner, drog- eller alkoholrelaterad leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α-1-antitrypsinbrist, primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit eller någon annan leversjukdom anses kliniskt signifikant av utredaren.
• Rapporterade lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Kohort D - Bosatt på ett äldreboende eller hjälpinrättning med behov av direkt kontinuerlig sjukvård och omvårdnadstillsyn. Deltagare får vistas i sådana anläggningar förutsatt att kontinuerlig direkt medicinsk vård inte krävs.
• Kohort D - Kan inte försörja sig själv för grundläggande aktiviteter i det dagliga livet.
• Kohort D - Stor strukturell hjärnsjukdom genom rapporterad historia eller kartöversikt (t.ex. ischemiska infarkter, subduralt hematom, blödning, hydrocefalus, hjärntumörer, flera subkortikala ischemiska lesioner eller en enda lesion i en kritisk region, t.ex. talamus, hippocampus).
• Annan rapporterad historia av trauma från centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. kontusion) eller infektioner som påverkar hjärnans funktion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV], syfilis), anamnes på anfall
• Diagnos av schizofreni
• Eventuell rapporterad historia från patient, familj eller på medföljande kartöversikt eller aktuell självmordsrisk
• Kohort D - Diagnos av en annan demensrelaterad CNS-sjukdom än AD (t.ex. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, frontotemporal demens, multiinfarktdemens, demens med Lewy-kroppar, hydrocefalus med normalt tryck)
• Rapporterad tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 7 dagar före dosering. Specifika mediciner listade i avsnitt Samtidig terapi kan tillåtas.
• Rapporterad behandling med biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar inklusive marknadsförda läkemedel) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna före undertecknande av samtycke i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention eller någon annan typ av medicinsk forskning.
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) >1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin >1,5 x ULN (isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om totalt bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %)
• QTcF >450 msek för manliga deltagare eller >470 msek för kvinnliga deltagare
• Positiv förstudie av drog/alkoholskärm
• Positivt HIV-antikroppstest
• Kliniska laboratoriefynd utanför det normala intervallet och fastställts av utredaren eller medicinsk monitor som kliniskt signifikanta.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av EEG som kan indikera en ökad risk för anfallsansvar.
• Rapporterad känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien
• Rapporterad regelbunden användning av kända droger under de senaste 3 åren.
• Förekomst av kontraindikationer för venös blodprovtagning för farmakokinetiska analyser.
• Positivt SARS-CoV-2-test eller hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller hepatit C-virusantikropp [anti-HCV]), eller en positiv HIV-antikroppsskärm
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
• Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före administrering av produkten.