Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki wielokrotnych dawek NTRX-07

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 45–80 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody
• Do kohort zalicza się uczestników A-C, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.

• Kohorta D – AD charakteryzująca się następującymi kryteriami klinicznymi, poznawczymi i funkcjonalnymi.

  • Rozpoznanie klinicznego zespołu zaburzeń poznawczych zgodnego z prodromalną chorobą Alzheimera zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) lub łagodną chorobą Alzheimera zgodnie z kryteriami diagnostycznymi National Institute on Aging – Alzheimer's Association (NIAA-AA)
  • Zgłoszenie własne lub informatora dotyczące pogorszenia pamięci
  • Wyniki Mini-Mental State Examination (MMSE) w zakresie 18–27 włącznie w ciągu ostatnich 4 miesięcy
  • Obiektywna utrata pamięci według dostosowanej do edukacji Skali Pamięci Wechslera Pamięć Logiczna II odpowiadająca łagodnym upośledzeniom funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera (MCI AD) lub łagodnemu AD
  • Brak znaczących poziomów upośledzenia w innych ocenach poznawczych
• Kohorta D – Wcześniejsze badania obrazowe mózgu, takie jak rezonans magnetyczny (MRI) i/lub tomografia komputerowa (CT), zgodne z rozpoznaniem prawdopodobnie AD bez innych istotnych klinicznie chorób współistniejących w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową. Jeżeli nastąpiła znacząca zmiana w stanie klinicznym sugerująca udar lub inną możliwą ośrodkową chorobę neurologiczną, mającą początek pomiędzy czasem ostatniego badania MRI lub CT a oceną przesiewową, badanie należy powtórzyć podczas procedur przesiewowych, jeśli badacz uzna to za stosowne LUB Wyniki badań przesiewowych płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) potwierdzają obecność patologii amyloidu.
• Kohorta D – Brak aktywnej depresji i wynik depresji geriatrycznej <6.
• Kohorta D – Brak innych typów demencji (innych niż AD).
• Kohorta D – Uczestnicy wcześniej włączeni do badania klinicznego dotyczącego AD z udziałem leku modyfikującego przebieg choroby lub wywołującego objawy, mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli leczenie objawowym środkiem terapeutycznym zakończyło się ponad 6 miesięcy przed pierwszą dawką NTRX 07-SDD w tym badaniu.
• Masa ciała w granicach 55 110 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18 35 kg/m2 (włącznie)
• Mężczyzna czy kobieta
• Obecnie nieznany jest wpływ NTRX 07 na ciążę, rozwój płodu i przenikanie do mleka matki. Stosowanie antykoncepcji powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji w przypadku osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w arkuszu informacji dla pacjenta, formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Zgłoszona historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych w wywiadzie lub obecnie, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko podczas podejmowania interwencji badawczej; lub zakłócania interpretacji danych. Uczestnicy ze stabilnymi, dobrze kontrolowanymi warunkami mogą zostać przyjęci po konsultacji z Badaczem i sponsorem.
• Zgłoszona aktualna lub przewlekła historia klinicznie istotnych chorób wątroby. Obejmuje to między innymi zakażenia wirusem zapalenia wątroby, choroby wątroby związane z narkotykami lub alkoholem, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór α-1-antytrypsyny, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub jakąkolwiek inną chorobę wątroby uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Zgłaszane zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Kohorta D – osoby zamieszkujące w domu opieki lub placówce opieki wspomaganej wymagające bezpośredniej, ciągłej opieki medycznej i nadzoru pielęgniarskiego. Uczestnik może przebywać w takich placówkach pod warunkiem, że nie jest wymagana ciągła, bezpośrednia opieka medyczna.
• Kohorta D – Osoba niezdolna do samodzielnego wykonywania podstawowych czynności życia codziennego.
• Kohorta D – Poważna strukturalna choroba mózgu według zgłoszonej historii lub przeglądu wykresów (np. zawał niedokrwienny, krwiak podtwardówkowy, krwotok, wodogłowie, guzy mózgu, liczne podkorowe zmiany niedokrwienne lub pojedyncza zmiana w obszarze krytycznym, np. wzgórzu, hipokampie).
• Jakakolwiek inna odnotowana historia urazu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. stłuczenia) lub infekcji wpływających na funkcjonowanie mózgu (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], kiła), drgawki w wywiadzie
• Diagnoza schizofrenii
• Jakakolwiek historia zgłoszona przez pacjenta, rodzinę lub na podstawie dostarczonej karty lub aktualne ryzyko samobójstwa
• Kohorta D – Rozpoznanie choroby OUN związanej z demencją, innej niż AD (np. choroba Parkinsona, choroba Huntingtona, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie wielozawałowe, otępienie z ciałami Lewy’ego, wodogłowie normalnego ciśnienia)
• Zgłoszone w przeszłości lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 7 dni przed podaniem. Dozwolone mogą być określone leki wymienione w części „Terapia skojarzona”.
• Zgłoszone leczenie środkami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne, w tym leki dostępne w sprzedaży) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem.
• Aktualna rekrutacja lub wcześniejsze uczestnictwo w ciągu ostatnich 30 dni przed podpisaniem zgody w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję w ramach badania eksperymentalnego lub jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych.
• Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) >1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeżeli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet
• Pozytywny wynik badania wstępnego na obecność narkotyków/alkoholu
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV
• Wyniki badań laboratoryjnych klinicznych wykraczające poza prawidłowy zakres i uznane przez badacza lub monitorującego lekarza za istotne klinicznie.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EEG, które mogą wskazywać na zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.
• Zgłoszona nadwrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki, alergię na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazana do udziału w badaniu
• Zgłaszane regularne używanie znanych środków odurzających w ciągu ostatnich 3 lat.
• Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do pobierania krwi żylnej do analiz farmakokinetycznych.
• Dodatni wynik testu na SARS-CoV-2 lub panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]) lub dodatni wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał HIV
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem produktu.