Uno studio a dosi multiple sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di NTRX-07

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 45 e 80 anni compresi al momento della firma del consenso informato
• Partecipanti alla coorte AC che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio cardiaco.

• Coorte D - AD caratterizzata dai seguenti criteri clinici, cognitivi e funzionali.

  • Diagnosi di una sindrome clinica di deterioramento cognitivo coerente con l'AD prodromico secondo i criteri diagnostici dell'International Working Group (IWG) o con l'AD lieve secondo i criteri diagnostici del National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIAA-AA)
  • Segnalazione personale o dell'informatore di declino della memoria
  • Punteggi del Mini-Mental State Examination (MMSE) compresi tra 18 e 27 inclusi negli ultimi 4 mesi
  • Perdita di memoria oggettiva secondo la Wechsler Memory Scale aggiustata per l'istruzione Memoria logica II compatibile con lieve deterioramento cognitivo con malattia di Alzheimer (MCI AD) o lieve AD
  • Assenza di livelli significativi di compromissione in altre valutazioni cognitive
• Coorte D - Precedente studio di imaging cerebrale, come risonanza magnetica (MRI) e/o tomografia computerizzata (CT), coerente con una diagnosi di probabile AD senza altre patologie comorbose clinicamente significative entro 12 mesi prima della visita di screening. Se si è verificato un cambiamento significativo nello stato clinico indicativo di ictus o altra possibile malattia neurologica centrale con insorgenza tra il momento dell'ultima risonanza magnetica o TC e la valutazione di screening, la scansione deve essere ripetuta durante le procedure di screening se ritenuto appropriato dallo sperimentatore OPPURE I risultati dello screening del liquido cerebrospinale (CSF) sono coerenti con la presenza di patologia amiloide.
• Coorte D: nessuna depressione attiva e un punteggio di depressione geriatrica <6.
• Coorte D – Assenza di altri tipi di demenza (non AD).
• Coorte D - I partecipanti precedentemente arruolati in uno studio clinico sull'AD che coinvolge un agente terapeutico modificante la malattia o sintomatico possono arruolarsi in questo studio se il trattamento con l'agente terapeutico sintomatico è terminato più di 6 mesi prima della prima dose di NTRX 07-SDD in questo studio.
• Peso corporeo compreso tra 55 e 110 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 (incluso)
• Maschio o femmina
• Gli effetti di NTRX 07 sulla gravidanza, sullo sviluppo fetale e sull'escrezione nel latte materno sono attualmente sconosciuti. L'uso contraccettivo deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nella scheda informativa in oggetto, nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi segnalata o presenza di anamnesi clinicamente significativa o attuali disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento in studio; o interferire con l’interpretazione dei dati. I partecipanti con condizioni stabili e ben controllate possono essere accettati previa revisione con lo sperimentatore e lo sponsor.
• Storia attuale o cronica segnalata di malattia epatica clinicamente significativa. Ciò include, ma non è limitato a, infezioni da virus dell'epatite, malattie epatiche correlate a farmaci o alcol, steatoepatite non alcolica, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α-1 antitripsina, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva o qualsiasi altra malattia epatica considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Segnalate anomalie epatiche o biliari (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
• Coorte D - Risiedono in una casa di cura o in una struttura di assistenza assistita con necessità di assistenza medica continua diretta e supervisione infermieristica. Il partecipante può risiedere in tali strutture a condizione che non sia richiesta assistenza medica diretta continua.
• Coorte D – Incapace di provvedere autonomamente alle attività basilari della vita quotidiana.
• Coorte D - Malattia cerebrale strutturale maggiore in base all'anamnesi riportata o alla revisione della cartella clinica (ad esempio, infarti ischemici, ematoma subdurale, emorragia, idrocefalo, tumori cerebrali, lesioni ischemiche sottocorticali multiple o una singola lesione in una regione critica, ad esempio talamo, ippocampo).
• Qualsiasi altra storia segnalata di trauma del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio, contusione) o infezioni che influenzano la funzione cerebrale (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], sifilide), storia di convulsioni
• Diagnosi di schizofrenia
• Qualsiasi storia riportata dal paziente, dalla famiglia o dalla revisione della cartella clinica fornita o dall'attuale rischio di suicidio
• Coorte D - Diagnosi di una malattia del sistema nervoso centrale correlata alla demenza diversa dall'AD (p. es., malattia di Parkinson, malattia di Huntington, demenza frontotemporale, demenza multi-infartuale, demenza con corpi di Lewy, idrocefalo a pressione normale)
• Segnalato uso passato o previsto di farmaci da banco o su prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe, entro 7 giorni prima della somministrazione. Possono essere consentiti i farmaci specifici elencati nella sezione Terapia concomitante.
• Trattamento segnalato con agenti biologici (come anticorpi monoclonali compresi i farmaci in commercio) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale >1,5 x ULN (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• QTcF >450 msec per i partecipanti di sesso maschile o >470 msec per le partecipanti di sesso femminile
• Screening pre-studio positivo per droga/alcol
• Test positivo per gli anticorpi HIV
• Risultati clinici di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale e determinati dallo sperimentatore o dal monitor medico come clinicamente significativi.
• Anomalie clinicamente significative allo screening EEG che possono indicare un aumento del rischio di predisposizione alle convulsioni.
• Sensibilità segnalata a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o allergia a farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione allo studio
• Segnalato uso regolare di noti farmaci d'abuso negli ultimi 3 anni.
• Presenza di qualsiasi controindicazione al prelievo di sangue venoso per analisi farmacocinetiche.
• Test SARS-CoV-2 positivo o pannello dell'epatite (compreso l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV]) o uno screening anticorpale dell'HIV positivo
• Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione del prodotto.