Moniannostutkimus NTRX-07:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 45 80-vuotias
• Kohorteihin A-C osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotestit ja sydämen seuranta.

• Kohortti D - AD, jota luonnehtivat seuraavat kliiniset, kognitiiviset ja toiminnalliset kriteerit.

  • Kognitiivisen vajaatoiminnan kliinisen oireyhtymän diagnoosi, joka on yhdenmukainen prodromaalisen AD:n kanssa kansainvälisen työryhmän (IWG) diagnostisten kriteerien mukaisesti tai lievän AD:n kanssa National Institute on Aging - Alzheimerin liiton (NIAA-AA) diagnostisten kriteerien mukaisesti
  • Oman tai informantin raportti muistin heikkenemisestä
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 18–27, mukaan lukien viimeisen 4 kuukauden aikana
  • Objektiivinen muistin menetys koulutuksen mukaisen Wechslerin muistiskaalan loogisen muistin II avulla, joka on yhdenmukainen Alzheimerin taudin (MCI AD) tai lievän AD:n kanssa.
  • Merkittävän heikentymisen puuttuminen muissa kognitiivisissa arvioinneissa
• Kohortti D – Aiempi aivokuvaustutkimus, kuten magneettikuvaus (MRI) ja/tai tietokonetomografia (CT), joka vastaa todennäköisesti AD-diagnoosia ilman muita kliinisesti merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Jos kliinisessä tilassa on tapahtunut merkittävä muutos, joka viittaa aivohalvaukseen tai muuhun mahdolliseen keskushermostosairauteen ja joka on alkanut viimeisen magneettikuvauksen tai TT:n ja seulontaarvioinnin välillä, skannaus on toistettava seulontatoimenpiteiden aikana, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi TAI Aivo-selkäydinnesteen (CSF) seulontatulokset ovat yhdenmukaisia ​​amyloidipatologian kanssa.
• Kohortti D – Ei aktiivista masennusta ja geriatrinen masennuksen pistemäärä on <6.
• Kohortti D – Muiden (ei-AD) dementiatyyppien puuttuminen.
• Kohortti D – Osallistujat, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet AD-kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui sairautta modifioivaa tai oireenmukaista terapeuttista ainetta, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos hoito oireenmukaisella terapeuttisella aineella päättyi yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä NTRX 07-SDD-annosta tässä tutkimuksessa.
• Paino 55 110 kg ja painoindeksi (BMI) 18 35 kg/m2 (mukaan lukien)
• Mies vai nainen
• NTRX 07:n vaikutuksia raskauteen, sikiön kehitykseen ja rintamaitoon erittymiseen ei tällä hetkellä tunneta. Ehkäisyvälineiden käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää aiheen tietolomakkeessa, tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ilmoitettu tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, endokrinologinen, hematologinen tai neurologinen sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä; tai häiritsee tietojen tulkintaa. Osallistujat, joiden olosuhteet ovat vakaat ja hyvin kontrolloidut, voidaan hyväksyä tarkasteltaviksi tutkijan ja sponsorin kanssa.
• Ilmoitettu nykyinen tai krooninen kliinisesti merkittävä maksasairaus. Näitä ovat muun muassa hepatiittivirusinfektiot, huumeisiin tai alkoholiin liittyvä maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α-1-antitrypsiinin puutos, primaarinen sappikolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai mikä tahansa muu maksasairaus tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Raportoituja maksan tai sappien poikkeavuuksia (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Kohortti D – Asut vanhainkodissa tai avustetussa hoitolaitoksessa, jossa tarvitset suoraa jatkuvaa sairaanhoitoa ja hoitotyön valvontaa. Osallistuja voi asua tällaisissa tiloissa edellyttäen, että jatkuvaa suoraa lääketieteellistä hoitoa ei tarvita.
• Kohortti D – Ei pysty huolehtimaan itsestään päivittäisen elämän perustoiminnoissa.
• Kohortti D – Merkittävä rakenteellinen aivosairaus raportoitu historian tai kaavion tarkastelun perusteella (esim. iskeemiset infarktit, subduraalinen hematooma, verenvuoto, vesipää, aivokasvaimet, useat subkortikaaliset iskeemiset leesiot tai yksi vaurio kriittisellä alueella, esim. talamuksessa, hippokampuksessa).
• Kaikki muut raportoidut keskushermostovauriot (esim. ruhje) tai aivotoimintaan vaikuttavat infektiot (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], kuppa), kohtaukset.
• Skitsofrenian diagnoosi
• Mikä tahansa raportoitu historia potilaalta, perheeltä tai toimitetusta kartasta tai nykyinen itsemurhariski
• Kohortti D – Muiden kuin AD:n dementiaan liittyvän keskushermoston sairauden diagnoosi (esim. Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, frontotemporaalinen dementia, usean infarktin aiheuttama dementia, Lewyn ruumiiden dementia, normaalipaineinen vesipää)
• Ilmoitettu reseptivapaan tai reseptilääkkeen, mukaan lukien kasviperäisten lääkkeiden, aiempi tai suunniteltu käyttö 7 päivän kuluessa ennen annostelua. Tietyt lääkkeet, jotka on lueteltu kohdassa Samanaikainen hoito, voivat olla sallittuja.
• Raportoitu hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
• Tämänhetkinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana ennen suostumuksen allekirjoittamista mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimustutkimuksen interventiota tai minkä tahansa muuntyyppistä lääketieteellistä tutkimusta.
• Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
• QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisosallistujilla
• Positiivinen esitutkimuksen huume-/alkoholinäyttö
• Positiivinen HIV-vasta-ainetesti
• Kliiniset laboratoriolöydökset normaalin alueen ulkopuolella ja jotka tutkija tai lääkäri on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EEG-seulonnassa, jotka voivat viitata lisääntyneeseen kohtausvastuun riskiin.
• Ilmoitettu herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle
• Raportoitu tunnettujen huumeiden säännöllisestä käytöstä viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Laskimoverinäytteen otto farmakokineettisiä analyyseja varten on vasta-aiheinen.
• Positiivinen SARS-CoV-2-testi tai hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] tai hepatiitti C-viruksen vasta-aine [anti-HCV]) tai positiivinen HIV-vasta-aineseulonta
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tuotteen antamista.