Een onderzoek met meerdere doses naar de veiligheid en farmacokinetiek van NTRX-07

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming 45 tot en met 80 jaar oud zijn
• Cohorten A-C-deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.

• Cohort D - AD zoals gekenmerkt door de volgende klinische, cognitieve en functionele criteria.

  • Diagnose van een klinisch syndroom van cognitieve stoornissen consistent met prodromale AD volgens de diagnostische criteria van de International Working Group (IWG) of milde AD volgens de diagnostische criteria van het National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIAA-AA)
  • Zelf- of informantrapport van geheugenverlies
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) scoort tussen 18 en 27 in de afgelopen vier maanden
  • Objectief geheugenverlies volgens voor onderwijs aangepaste Wechsler Memory Scale Logical Memory II consistent met milde cognitieve stoornissen met de ziekte van Alzheimer (MCI AD) of milde AD
  • Afwezigheid van significante niveaus van stoornissen in andere cognitieve beoordelingen
• Cohort D - Eerder beeldvormingsonderzoek van de hersenen, zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of computertomografie (CT), consistent met een diagnose van waarschijnlijk AD zonder enige andere klinisch significante comorbide pathologieën binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Als er een significante verandering is opgetreden in de klinische status die wijst op een beroerte of een andere mogelijke centrale neurologische aandoening die zich voordoet tussen het tijdstip van de laatste MRI of CT en de screeningsevaluatie, moet de scan tijdens de screeningsprocedures worden herhaald, indien dit door de onderzoeker passend wordt geacht. Resultaten van screening van hersenvocht (CSF) komen overeen met de aanwezigheid van amyloïde pathologie.
• Cohort D - Geen actieve depressie en een geriatrische depressiescore van <6.
• Cohort D - Afwezigheid van andere (niet-AD) vormen van dementie.
• Cohort D - Deelnemers die eerder deelnamen aan een klinisch onderzoek bij AD waarbij een ziektemodificerend of symptomatisch therapeutisch middel betrokken was, mogen zich voor dit onderzoek inschrijven als de behandeling met het symptomatische therapeutische middel meer dan 6 maanden vóór de eerste dosis NTRX 07-SDD in dit onderzoek eindigde.
• Lichaamsgewicht binnen 55-110 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-35 kg/m2 (inclusief)
• Man of vrouw
• De effecten van NTRX 07 op de zwangerschap, de ontwikkeling van de foetus en de uitscheiding in de moedermelk zijn momenteel onbekend. Het gebruik van anticonceptiva moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het informatieblad voor de betrokkene, het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Gerapporteerde geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; het vormen van een risico bij het nemen van de onderzoeksinterventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens. Deelnemers met stabiele, goed gecontroleerde omstandigheden kunnen na beoordeling door de onderzoeker en sponsor worden geaccepteerd.
• Gerapporteerde huidige of chronische geschiedenis van klinisch significante leverziekte. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, hepatitisvirusinfecties, drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α-1-antitrypsinedeficiëntie, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis of enige andere leverziekte. door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
• Gerapporteerde lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Cohort D - Woont in een verpleeghuis of instelling voor geassisteerde zorg met behoefte aan directe, continue medische zorg en verpleegkundig toezicht. De deelnemer mag in dergelijke faciliteiten verblijven, op voorwaarde dat er geen continue directe medische zorg vereist is.
• Cohort D - Niet in staat om voor zichzelf te zorgen voor de basisactiviteiten van het dagelijks leven.
• Cohort D - Ernstige structurele hersenziekte volgens gerapporteerde geschiedenis of overzicht van de dossiers (bijv. ischemische infarcten, subduraal hematoom, bloeding, hydrocephalus, hersentumoren, meerdere subcorticale ischemische laesies, of een enkele laesie in een kritieke regio, bijv. thalamus, hippocampus).
• Elke andere gemelde voorgeschiedenis van trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. kneuzing) of infecties die de hersenfunctie beïnvloeden (bijv. Humaan immunodeficiëntievirus [HIV], syfilis), voorgeschiedenis van toevallen
• Diagnose van schizofrenie
• Elke gerapporteerde geschiedenis van de patiënt, familie of op verstrekte kaartreview of huidig ​​zelfmoordrisico
• Cohort D - Diagnose van een aan dementie gerelateerde ziekte van het centraal zenuwstelsel anders dan AD (bijv. de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, frontotemporale dementie, multi-infarctdementie, dementie met Lewy bodies, normale druk hydrocephalus)
• Gerapporteerd eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Specifieke medicijnen vermeld in de rubriek Gelijktijdige therapie kunnen toegestaan ​​zijn.
• Gerapporteerde behandeling met biologische middelen (zoals monoklonale antilichamen, waaronder geneesmiddelen die op de markt zijn) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen vóór de ondertekening van de toestemming aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksinterventie of enig ander type medisch onderzoek betrokken is.
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine >1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• QTcF >450 msec voor mannelijke deelnemers of >470 msec voor vrouwelijke deelnemers
• Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek
• Positieve HIV-antilichaamtest
• Klinische laboratoriumbevindingen buiten het normale bereik en door de onderzoeker of medische monitor vastgesteld als klinisch significant.
• Klinisch significante afwijkingen bij screening op EEG die kunnen duiden op een verhoogd risico op epileptische aanvallen.
• Gerapporteerde gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd heeft
• Gerapporteerd regelmatig gebruik van bekende drugs in de afgelopen drie jaar.
• Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor veneuze bloedafname voor farmacokinetische analyses.
• Positieve SARS-CoV-2-test of hepatitispanel (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV]), of een positieve HIV-antilichaamscreening
• Juridische onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
• Deelname aan een klinische proef binnen 30 dagen vóór toediening van het product.