En flerdosestudie av sikkerheten og farmakokinetikken til NTRX-07

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 45 80 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Kohorter A-C deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.

• Kohort D - AD karakterisert av følgende kliniske, kognitive og funksjonelle kriterier.

  • Diagnostisering av et klinisk syndrom med kognitiv svikt i samsvar med prodromal AD i henhold til International Working Group (IWG) diagnostiske kriterier eller mild AD per National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIAA-AA) diagnostiske kriterier
  • Selv- eller informantrapport om hukommelsessvikt
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) scorer mellom 18 og 27 inkludert i løpet av de siste 4 månedene
  • Objektivt hukommelsestap av utdanningsjustert Wechsler Memory Scale Logical Memory II forenlig med mild kognitiv svikt med Alzheimers sykdom (MCI AD) eller mild AD
  • Fravær av betydelige nivåer av svekkelse i andre kognitive vurderinger
• Kohort D - Tidligere hjerneavbildningsstudie, slik som magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller computertomografi (CT), forenlig med en diagnose av sannsynligvis AD uten noen andre klinisk signifikante komorbide patologier innen 12 måneder før screeningbesøket. Hvis det har vært en betydelig endring i klinisk status som tyder på hjerneslag eller annen mulig sentral nevrologisk sykdom med utbrudd mellom tidspunktet for siste MR eller CT og screeningsevalueringen, bør skanningen gjentas under screeningsprosedyrene hvis etterforskeren anser det som hensiktsmessig. Screening av cerebrospinalvæske (CSF) resultater i samsvar med tilstedeværelsen av amyloidpatologi.
• Kohort D - Ingen aktiv depresjon og en geriatrisk depresjonsscore på <6.
• Kohort D - Fravær av andre (ikke-AD) typer demens.
• Kohort D - Deltakere som tidligere er registrert i en AD klinisk studie som involverer et sykdomsmodifiserende eller symptomatisk terapeutisk middel, kan delta i denne studien hvis behandlingen med det symptomatisk terapeutiske middelet ble avsluttet mer enn 6 måneder før den første dosen av NTRX 07-SDD i denne studien.
• Kroppsvekt innenfor 55 110 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 35 kg/m2 (inkludert)
• Mann eller kvinne
• Effekten av NTRX 07 på graviditet, fosterutvikling og utskillelse i morsmelk er foreløpig ukjent. Prevensjonsbruk bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i emneinformasjonsarket, informert samtykkeskjema (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Rapportert historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til signifikant å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data. Deltakere med stabile godt kontrollerte forhold kan godtas ved gjennomgang med etterforsker og sponsor.
• Rapportert nåværende eller kronisk historie med klinisk signifikant leversykdom. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, hepatittvirusinfeksjoner, narkotika- eller alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær gallekolangitt, primær skleroserende kolangitt eller annen leversykdom vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Rapporterte lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Kohort D - Bor på sykehjem eller hjelpepleieinstitusjon med behov for direkte kontinuerlig medisinsk behandling og sykepleietilsyn. Deltaker kan oppholde seg i slike fasiliteter forutsatt kontinuerlig direkte medisinsk behandling ikke er nødvendig.
• Kohort D - Ikke i stand til å forsørge seg selv for grunnleggende aktiviteter i dagliglivet.
• Kohort D - Større strukturell hjernesykdom etter rapportert historie eller kartgjennomgang (f.eks. iskemiske infarkter, subduralt hematom, blødning, hydrocephalus, hjernesvulster, flere subkortikale iskemiske lesjoner eller en enkelt lesjon i et kritisk område, f.eks. thalamus, hippocampus).
• Enhver annen rapportert historie med traumer i sentralnervesystemet (f.eks. kontusjon) eller infeksjoner som påvirker hjernefunksjonen (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], syfilis), anfallshistorie
• Diagnose av schizofreni
• Enhver rapportert historie fra pasient, familie eller på vedlagt kartgjennomgang eller gjeldende selvmordsrisiko
• Kohort D - Diagnose av en demensrelatert CNS-sykdom annet enn AD (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer, hydrocephalus med normalt trykk)
• Rapportert tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner innen 7 dager før dosering. Spesifikke medisiner oppført i avsnitt Samtidig terapi kan tillates.
• Rapportert behandling med biologiske midler (som monoklonale antistoffer inkludert markedsførte legemidler) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen de siste 30 dagene før signering av samtykke i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin >1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)
• QTcF >450 msek for mannlige deltakere eller >470 msek for kvinnelige deltakere
• Positiv forstudie medikament/alkoholskjerm
• Positiv HIV-antistofftest
• Kliniske laboratoriefunn utenfor normalområdet og av etterforskeren eller medisinsk monitor fastslått å være klinisk signifikante.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av EEG som kan indikere økt risiko for anfallsansvar.
• Rapportert følsomhet for noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien
• Rapportert regelmessig bruk av kjente rusmidler de siste 3 årene.
• Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for venøs blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser.
• Positiv SARS-CoV-2-test eller hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt C-virusantistoff [anti-HCV]), eller en positiv HIV-antistoffskjerm
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før produktadministrasjon.