Un estudio de dosis múltiples sobre la seguridad y farmacocinética de NTRX-07

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 45 y 80 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Cohortes de participantes A-C que están abiertamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.

• Cohorte D: EA caracterizada por los siguientes criterios clínicos, cognitivos y funcionales.

  • Diagnóstico de un síndrome clínico de deterioro cognitivo compatible con EA prodrómica según los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) o EA leve según los criterios de diagnóstico del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIAA-AA)
  • Informe propio o del informante sobre deterioro de la memoria.
  • Puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 18 y 27 inclusive en los últimos 4 meses
  • Pérdida de memoria objetiva según la escala de memoria Wechsler ajustada a la educación Memoria lógica II consistente con deterioro cognitivo leve con enfermedad de Alzheimer (DCL AD) o EA leve
  • Ausencia de niveles significativos de deterioro en otras evaluaciones cognitivas.
• Cohorte D: estudio previo de imágenes cerebrales, como resonancia magnética (MRI) y/o tomografía computarizada (CT), compatible con un diagnóstico de probablemente EA sin otras patologías comórbidas clínicamente significativas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección. Si ha habido un cambio significativo en el estado clínico que sugiera un accidente cerebrovascular u otra posible enfermedad neurológica central con inicio entre el momento de la última resonancia magnética o tomografía computarizada y la evaluación de detección, la exploración debe repetirse durante los procedimientos de detección si el investigador lo considera apropiado O Los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) son compatibles con la presencia de patología amiloide.
• Cohorte D: sin depresión activa y una puntuación de depresión geriátrica <6.
• Cohorte D: Ausencia de otros tipos de demencia (no EA).
• Cohorte D: los participantes previamente inscritos en un ensayo clínico de EA que involucra un agente terapéutico sintomático o modificador de la enfermedad pueden inscribirse en este estudio si el tratamiento con el agente terapéutico sintomático finalizó más de 6 meses antes de la primera dosis de NTRX 07-SDD en este estudio.
• Peso corporal dentro de 55 110 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18 35 kg/m2 (inclusive)
• Masculino o femenino
• Actualmente se desconocen los efectos de NTRX 07 sobre el embarazo, el desarrollo fetal y la excreción en la leche materna. El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la hoja de información del sujeto, el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Historia reportada o presencia de antecedentes clínicamente significativos o trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos o neurológicos actuales capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; constituir un riesgo al realizar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos. Se pueden aceptar participantes con condiciones estables y bien controladas previa revisión con el investigador y el patrocinador.
• Historia actual o crónica informada de enfermedad hepática clínicamente significativa. Esto incluye, entre otros, infecciones por el virus de la hepatitis, enfermedad hepática relacionada con drogas o alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α-1 antitripsina, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o cualquier otra enfermedad hepática. considerado clínicamente significativo por el investigador.
• Anomalías hepáticas o biliares informadas (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Cohorte D: reside en un hogar de ancianos o en un centro de atención asistida con necesidad de atención médica continua directa y supervisión de enfermería. El participante puede residir en dichas instalaciones siempre que no se requiera atención médica directa continua.
• Cohorte D: incapaz de mantenerse por sí mismo para las actividades básicas de la vida diaria.
• Cohorte D: enfermedad cerebral estructural importante según antecedentes informados o revisión de antecedentes (p. ej., infartos isquémicos, hematoma subdural, hemorragia, hidrocefalia, tumores cerebrales, múltiples lesiones isquémicas subcorticales o una sola lesión en una región crítica, p. ej., tálamo, hipocampo).
• Cualquier otro antecedente informado de traumatismo en el sistema nervioso central (SNC) (p. ej., contusión) o infecciones que afecten la función cerebral (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana [VIH], sífilis), antecedentes de convulsiones
• Diagnóstico de esquizofrenia
• Cualquier historial informado por el paciente, la familia o en la revisión del historial proporcionado o riesgo de suicidio actual.
• Cohorte D: diagnóstico de una enfermedad del SNC relacionada con la demencia distinta de la EA (p. ej., enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal, demencia por infartos múltiples, demencia con cuerpos de Lewy, hidrocefalia de presión normal)
• Uso anterior o previsto informado de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación. Es posible que se permitan medicamentos específicos enumerados en la Sección Terapia concomitante.
• Tratamiento informado con agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales, incluidos los medicamentos comercializados) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• Inscripción actual o participación anterior dentro de los últimos 30 días antes de la firma del consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >1,5 x límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 x LSN (la bilirrubina aislada >1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina total está fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
• QTcF >450 ms para participantes masculinos o >470 ms para participantes femeninas
• Prueba de detección de drogas/alcohol positiva previa al estudio
• Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva
• Hallazgos de laboratorio clínico fuera del rango normal y determinados por el investigador o el monitor médico como clínicamente significativos.
• Anomalías clínicamente significativas en el EEG de detección que pueden indicar un mayor riesgo de convulsiones.
• Sensibilidad reportada a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o alergia a medicamentos u otras alergias que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindica la participación en el estudio.
• Uso regular informado de drogas de abuso conocidas en los últimos 3 años.
• Presencia de alguna contraindicación para la toma de muestras de sangre venosa para análisis farmacocinéticos.
• Prueba de SARS-CoV-2 positiva o panel de hepatitis (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el anticuerpo del virus de la hepatitis C [anti-VHC]), o una prueba de detección de anticuerpos del VIH positiva
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada
• Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la administración del producto.