NTRX-07 安全性和药代动力学的多剂量研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时，参与者必须年满 45 至 80 岁（含）
• 根据医学评估（包括病史、体检、实验室检查和心脏监测）确定的明显健康的 A-C 组参与者。

• D 组 - AD 的特征在于以下临床、认知和功能标准。

  • 认知障碍临床综合征的诊断符合国际工作组 (IWG) 诊断标准的前驱 AD 或符合美国国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会 (NIAA-AA) 诊断标准的轻度 AD
  • 记忆衰退的自我或知情报告
  • 过去 4 个月内简易精神状态检查 (MMSE) 分数在 18-27 之间（含）
  • 根据教育调整韦克斯勒记忆量表逻辑记忆 II 得出的客观记忆丧失与阿尔茨海默病 (MCI AD) 或轻度 AD 引起的轻度认知障碍一致
  • 其他认知评估中不存在显着水平的损害
• D 组 - 先前的脑成像研究，例如磁共振成像 (MRI) 和/或计算机断层扫描 (CT)，与筛选访视前 12 个月内可能患有 AD 的诊断一致，没有任何其他临床显着的共病病理。 如果在最后一次 MRI 或 CT 与筛查评估之间出现提示中风或其他可能的中枢神经系统疾病的临床状态发生显着变化，则如果研究者认为适当，则应在筛查过程中重复扫描，或者脑脊液（CSF）筛查结果与淀粉样蛋白病理的存在一致。
• D 组 - 无活动性抑郁症且老年抑郁评分 <6。
• D 组 - 不存在其他（非 AD）类型的痴呆症。
• 队列 D - 之前参加过涉及疾病缓解或对症治疗药物的 AD 临床试验的参与者，如果对症治疗药物的治疗在本研究中首次服用 NTRX 07-SDD 之前 6 个月以上结束，则可以参加本研究。
• 体重在55 110 kg以内，体重指数（BMI）在18 35 kg/m2（含）范围内
• 男女不限
• NTRX 07 对妊娠、胎儿发育和母乳排泄的影响目前尚不清楚。 避孕药具的使用应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的法规。
• 能够签署知情同意书，包括遵守受试者信息表、知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。

排除标准：

• 报告的病史或存在具有临床意义的病史或当前的心血管、呼吸、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；采取研究干预措施时构成风险；或干扰数据的解释。 条件稳定、控制良好的参与者可以接受研究者和申办者的审查。
• 报告有临床意义的肝脏疾病的当前或慢性病史。 这包括但不限于肝炎病毒感染、药物或酒精相关的肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着病、威尔逊氏病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎或任何其他肝脏疾病研究者认为具有临床意义。
• 报告有肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• D 组 - 居住在疗养院或辅助护理机构中，需要直接持续的医疗护理和护理监督。 如果不需要持续的直接医疗护理，参与者可以居住在此类设施中。
• D 组 - 无法自理基本的日常生活活动。
• D 组 - 根据报告的病史或图表审查发现主要结构性脑疾病（例如，缺血性梗塞、硬膜下血肿、出血、脑积水、脑肿瘤、多发性皮层下缺血性病变或关键区域（例如丘脑、海马）的单一病变）。
• 任何其他报告的中枢神经系统 (CNS) 创伤史（例如挫伤）或影响脑功能的感染（例如人类免疫缺陷病毒 [HIV]、梅毒）、癫痫病史
• 精神分裂症的诊断
• 患者、家属或提供的图表审查或当前自杀风险报告的任何病史
• 队列 D - 诊断除 AD 之外的痴呆相关中枢神经系统疾病（例如，帕金森病、亨廷顿舞蹈病、额颞叶痴呆、多发梗塞性痴呆、路易体痴呆、正常压力脑积水）
• 报告过去或打算在服药前 7 天内使用非处方药或处方药，包括草药。 可能允许使用“伴随治疗”部分中列出的特定药物。
• 报告在给药前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂（例如单克隆抗体，包括市售药物）进行治疗。
• 目前已入组或在签署同意书之前过去 30 天内参与过涉及研究性研究干预或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 >1.5 x ULN（如果总胆红素是分级的并且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可以接受的）
• QTcF > 450 毫秒（男性参与者）或 > 470 毫秒（女性参与者）
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性
• HIV抗体检测呈阳性
• 临床实验室检查结果超出正常范围，并由研究者或医学监察员确定具有临床意义。
• 脑电图筛查出现临床显着异常，可能表明癫痫发作的风险增加。
• 据报告，对任何研究干预措施或其组成部分、或药物或其他过敏反应，研究者或医疗监察员认为这些过敏反应禁止参与研究
• 报告过去 3 年内经常使用已知的滥用药物。
• 存在进行药代动力学分析的静脉血采样的任何禁忌症。
• SARS-CoV-2 检测或肝炎检测呈阳性（包括乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎病毒抗体 [抗 HCV]），或 HIV 抗体筛查呈阳性
• 无法律行为能力或有限法律行为能力
• 在产品给药前 30 天内参加临床试验。