Um estudo de dose múltipla de segurança e farmacocinética de NTRX-07

Critério de inclusão:

• O participante deve ter 45 a 80 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Participantes das coortes A-C que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.

• Coorte D - DA caracterizada pelos seguintes critérios clínicos, cognitivos e funcionais.

  • Diagnóstico de uma síndrome clínica de comprometimento cognitivo consistente com DA prodrômica pelos critérios diagnósticos do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) ou DA leve pelos critérios diagnósticos do Instituto Nacional sobre Envelhecimento - Associação de Alzheimer (NIAA-AA)
  • Relato do próprio ou do informante sobre declínio de memória
  • Pontuações do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) entre 18 e 27 inclusive nos últimos 4 meses
  • Perda de memória objetiva pela Escala de Memória Wechsler ajustada à educação Memória Lógica II consistente com comprometimento cognitivo leve com doença de Alzheimer (DA MCI) ou DA leve
  • Ausência de níveis significativos de comprometimento em outras avaliações cognitivas
• Coorte D - Estudo prévio de imagem cerebral, como ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia computadorizada (TC), consistente com um diagnóstico de provavelmente DA sem quaisquer outras patologias comórbidas clinicamente significativas nos 12 meses anteriores à visita de triagem. Se tiver havido uma alteração significativa no estado clínico sugestivo de acidente vascular cerebral ou outra possível doença neurológica central com início entre o momento da última ressonância magnética ou tomografia computadorizada e a avaliação de triagem, o exame deve ser repetido durante os procedimentos de triagem, se considerado apropriado pelo investigador OU Os resultados da triagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) são consistentes com a presença de patologia amilóide.
• Coorte D - Sem depressão ativa e pontuação de depressão geriátrica <6.
• Coorte D - Ausência de outros tipos de demência (não DA).
• Coorte D - Os participantes previamente inscritos em um ensaio clínico de DA envolvendo um agente terapêutico sintomático ou modificador da doença podem se inscrever neste estudo se o tratamento com o agente terapêutico sintomático terminou mais de 6 meses antes da primeira dose de NTRX 07-SDD neste estudo.
• Peso corporal entre 55 e 110 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive)
• Macho ou fêmea
• Os efeitos do NTRX 07 na gravidez, no desenvolvimento fetal e na excreção no leite materno são atualmente desconhecidos. O uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na ficha de informações do sujeito, formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História relatada ou presença de história clinicamente significativa ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados. Participantes com condições estáveis ​​e bem controladas podem ser aceitos em revisão com o investigador e patrocinador.
• História atual ou crônica relatada de doença hepática clinicamente significativa. Isto inclui, mas não está limitado a, infecções por vírus da hepatite, doença hepática relacionada a drogas ou álcool, esteatohepatite não alcoólica, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α-1 antitripsina, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária ou qualquer outra doença hepática. considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Anormalidades hepáticas ou biliares relatadas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Coorte D - Residir em casa de repouso ou unidade de cuidados assistidos com necessidade de cuidados médicos contínuos diretos e supervisão de enfermagem. O participante poderá residir em tais instalações, desde que não seja necessário atendimento médico direto e contínuo.
• Coorte D - Incapaz de se sustentar para as atividades básicas da vida diária.
• Coorte D - Doença cerebral estrutural importante por história relatada ou revisão de prontuários (por exemplo, infartos isquêmicos, hematoma subdural, hemorragia, hidrocefalia, tumores cerebrais, múltiplas lesões isquêmicas subcorticais ou uma única lesão em uma região crítica, por exemplo, tálamo, hipocampo).
• Qualquer outra história relatada de trauma no sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, contusão) ou infecções que afetam a função cerebral (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], sífilis), história de convulsões
• Diagnóstico de esquizofrenia
• Qualquer história relatada pelo paciente, família ou na revisão do prontuário fornecido ou risco atual de suicídio
• Coorte D - Diagnóstico de uma doença do SNC relacionada à demência diferente da DA (por exemplo, doença de Parkinson, doença de Huntington, demência frontotemporal, demência por infarto múltiplo, demência com corpos de Lewy, hidrocefalia de pressão normal)
• Uso passado ou pretendido relatado de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, nos 7 dias anteriores à dosagem. Medicamentos específicos listados na Seção Terapia Concomitante podem ser permitidos.
• Tratamento relatado com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias antes da assinatura do consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) >1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• QTcF >450 mseg para participantes do sexo masculino ou >470 mseg para participantes do sexo feminino
• Triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva
• Teste de anticorpos anti-HIV positivo
• Achados clínicos laboratoriais fora da faixa normal e determinados pelo investigador ou monitor médico como clinicamente significativos.
• Anormalidades clinicamente significativas no EEG de triagem que podem indicar um risco aumentado de risco de convulsão.
• Sensibilidade relatada a qualquer uma das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique a participação no estudo
• Uso regular relatado de drogas de abuso conhecidas nos últimos 3 anos.
• Presença de qualquer contra-indicação para coleta de sangue venoso para análises farmacocinéticas.
• Teste positivo para SARS-CoV-2 ou painel de hepatite (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV]) ou teste de anticorpos contra HIV positivo
• Incapacidade legal ou capacidade jurídica limitada
• Participação em um ensaio clínico nos 30 dias anteriores à administração do produto.