Исследование безопасности и фармакокинетики многократного приема NTRX-07

Критерии включения:

• Участнику должно быть 45 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• В когорты участников A-C явно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.

• Когорта D - AD, характеризующаяся следующими клиническими, когнитивными и функциональными критериями.

  • Диагностика клинического синдрома когнитивных нарушений, соответствующего продромальному БА по диагностическим критериям Международной рабочей группы (IWG) или легкой АД по диагностическим критериям Национального института старения – Ассоциации Альцгеймера (NIAA-AA).
  • Самостоятельное сообщение или сообщение информатора о снижении памяти
  • Мини-психологическое обследование (MMSE): баллы от 18 до 27 включительно за последние 4 месяца.
  • Объективная потеря памяти по логической памяти II по шкале памяти Векслера с поправкой на образование, соответствующая легким когнитивным нарушениям при болезни Альцгеймера (MCI AD) или легкой степени AD
  • Отсутствие значительных уровней нарушений в других когнитивных оценках.
• Когорта D — предыдущее исследование визуализации головного мозга, такое как магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или компьютерная томография (КТ), согласующееся с диагнозом, вероятно, БА без каких-либо других клинически значимых сопутствующих патологий в течение 12 месяцев до скринингового визита. Если между моментом последней МРТ или КТ и скрининговой оценкой произошло значительное изменение в клиническом статусе, предполагающее инсульт или другое возможное центральное неврологическое заболевание, сканирование следует повторить во время скрининговых процедур, если исследователь сочтет это целесообразным. Результаты скрининга спинномозговой жидкости (СМЖ) согласуются с наличием амилоидной патологии.
• Когорта D — отсутствие активной депрессии и показатель гериатрической депрессии <6.
• Когорта D — отсутствие других (не AD) типов деменции.
• Когорта D. Участники, ранее включенные в клиническое исследование БА, включающее модифицирующее заболевание или симптоматическое терапевтическое средство, могут участвовать в этом исследовании, если лечение симптоматическим терапевтическим средством закончилось более чем за 6 месяцев до приема первой дозы NTRX 07-SDD в этом исследовании.
• Масса тела в пределах 55 110 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 35 кг/м2 (включительно).
• Мужчина или женщина
• Влияние NTRX 07 на беременность, развитие плода и выделение с грудным молоком в настоящее время неизвестно. Использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
• Способен дать подписанное информированное согласие, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в информационном листе субъекта, форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Сообщаемый анамнез или наличие клинически значимых в анамнезе или текущих сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных. Участники со стабильным, хорошо контролируемым состоянием могут быть приняты на рассмотрение исследователя и спонсора.
• Сообщенный текущий или хронический анамнез клинически значимого заболевания печени. Это включает, помимо прочего, вирусный гепатит, заболевание печени, связанное с наркотиками или алкоголем, неалкогольный стеатогепатит, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит антитрипсина α-1, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит или любое другое заболевание печени. считается клинически значимым исследователем.
• Сообщалось о нарушениях функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Когорта D — проживают в доме престарелых или учреждении престарелых и нуждаются в прямом непрерывном медицинском уходе и сестринском наблюдении. Участник может проживать в таких учреждениях при условии, что ему не требуется постоянный прямой медицинский уход.
• Когорта D: неспособны обеспечить себя основными повседневными делами.
• Когорта D — тяжелое структурное заболевание головного мозга согласно сообщенному анамнезу или обзору карты (например, ишемические инфаркты, субдуральная гематома, кровоизлияние, гидроцефалия, опухоли головного мозга, множественные подкорковые ишемические поражения или единичное поражение в критической области, например, таламусе, гиппокампе).
• Любая другая травма центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, ушиб) или инфекции, влияющие на функцию мозга (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], сифилис), судороги в анамнезе.
• Диагностика шизофрении
• Любой сообщаемый анамнез от пациента, семьи или из представленного обзора карты или текущий риск самоубийства
• Когорта D — диагноз связанного с деменцией заболевания ЦНС, отличного от БА (например, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, лобно-височной деменции, мультиинфарктной деменции, деменции с тельцами Леви, гидроцефалии нормального давления)
• Сообщается о прошлом или предполагаемом использовании безрецептурных или рецептурных лекарств, включая лекарственные травы, в течение 7 дней до приема. Могут быть разрешены определенные лекарства, перечисленные в разделе «Сопутствующая терапия».
• Сообщалось о лечении биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая имеющиеся в продаже лекарственные средства) в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Текущее участие или прошлое участие в течение последних 30 дней до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любой другой тип медицинского исследования.
• Аланин-трансаминаза (АЛТ) или аспартат-трансаминаза (АСТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин >1,5 x ВГН (изолированный билирубин >1,5 x ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован и прямой билирубин <35%)
• QTcF >450 мс для участников мужского пола или >470 мс для участников женского пола
• Положительный результат предварительного скрининга на наркотики/алкоголь
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Клинические лабораторные данные выходят за пределы нормы и определяются исследователем или медицинским наблюдателем как клинически значимые.
• Клинически значимые отклонения при скрининговой ЭЭГ, которые могут указывать на повышенный риск приступов.
• Сообщенная чувствительность к любому из вмешательств исследования или его компонентам, а также к лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана к участию в исследовании.
• Сообщается о регулярном употреблении известных наркотиков, вызывающих злоупотребление, в течение последних 3 лет.
• Наличие каких-либо противопоказаний к забору венозной крови для фармакокинетических исследований.
• Положительный тест на SARS-CoV-2 или панельный анализ гепатита (включая поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или антитела к вирусу гепатита C [anti-HCV]), или положительный результат скрининга на антитела к ВИЧ.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность
• Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до введения продукта.