急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または骨髄異形成症候群の治療のための化学療法および全骨髄およびリンパ系放射線照射後の Orca-T

包含基準:

• 参加者の文書化されたインフォームドコンセント

• 診断用骨髄生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
• 年齢: 60～75歳
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70

• 適格な患者は、以下のカテゴリーのいずれかに該当する血液悪性腫瘍の組織病理学的診断が確定しています。

  • 急性骨髄性白血病:

    • CR1以上の新規疾患または二次疾患を有し、欧州白血病ネット（ELN）中リスクカテゴリーまたは有害リスクカテゴリーを有する患者、または

    • 活動性疾患を有する患者

      • 形態学的に;または
      • 微小残存病変 (MRD) + (フローサイトメトリー ≥ 0.1%、次世代シーケンス [NGS] または細胞遺伝学)

  • 急性リンパ性白血病 (ALL):

    • ALL低倍数性（染色体数44本未満）に関するNational Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインに従った新規疾患または続発性疾患を有する患者。 t(v;11q23): MLL を再配置。 t(9;22) (q34;q11.2); 複雑な細胞遺伝学（5 つ以上の染色体異常）。診断時の白血球数（WBC）が高い（B系統の場合は30,000以上、T系統の場合は50,000以上）。 iAMP21 13q の損失、および 17p の異常。または

    • 活動性疾患のある患者:

      • 形態学的に;または
      • MRD+ (フローサイトメトリー ≥ 0.1%、または細胞遺伝学)
  • 国際予後スコアリング システム リスク (IPSSR) による高中間 (int-2) および高リスク カテゴリーの骨髄異形成症候群
• 1日目の前30日以内に実施された血清直接（結合型）ビリルビン≤ 2.0 mg/dl
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が、1日目前の30日以内に実施された正常の施設上の上限値の2.5倍以下。 ギルバーツ病患者は許可されています
• 1日目から30日以内に実施された24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式でクレアチニンクリアランスが60mL/分以上
• 心エコー検査により測定された駆出率または1日目前の30日以内に実施されたMUGA ≥ 50%
• 肺機能検査を実施できる場合：1秒努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、一酸化炭素拡散能（DLCO）（拡散能）が予測値の50％以上（ヘモグロビン補正）。

肺機能検査を実施できない場合: 1日目から30日以内に実施された室内空気の酸素(O2)飽和度 > 92%

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 1 日前から 30 日以内に実施された尿または血清の妊娠検査が陰性である。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性および男性*による、効果的な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6か月間、研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること。

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
• 患者：患者は、この研究の治療を開始する前に、これまでのすべての集中療法、化学療法または放射線療法を2週間中止している必要があります。 注：計画された研究登録の7日以内に行われる低用量の化学療法または維持化学療法は許可されます。 これらには、ヒドロキシウレア、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が含まれます。 FLT-3 阻害剤は、コンディショニング療法の 3 日前までに投与することもできます。) 以前に肺、肝臓、腎臓に対する放射線治療を受けたすべての患者は除外されます。 以前の放射線治療の他のシナリオでは、1 日あたり 2 Gy で最大 2000 cGy が許可されます。 過去に放射線被ばく歴のある患者の包含は、放射線腫瘍医の医師（MD）の評価と判断に基づいて決定されます。
• ドナー: この研究のすべての候補者は、動員末梢血幹細胞を提供する意思のあるヒト白血球抗原 (HLA) (A、B、C、および DR) 同一の兄弟、または 10/10 (A、B、C) を持っている必要があります。 、DRおよびDQ）対立遺伝子が一致する非血縁ドナー（DQまたはDPの不一致は、主任研究者の裁量により許可されます）、またはハプロ同一のドナー。 同種ドナーの評価、選択、および同意には、City of Hope (COH) の標準操作手順 (SOP) (B.001.11) が使用されます。 ドナーのスクリーニングは、新型コロナウイルス感染症への曝露または感染に対するドナーのスクリーニングを含む、食品医薬品局 (FDA) 規制 21 連邦規則集 (CFR) パート 1271 のすべての要件に準拠します。

除外基準:

• 患者: 同種幹細胞移植歴のある患者
• 患者: 寛解を誘導することがレジメンの目的であった、以前に3行以上の集中化学療法を受けている
• 患者：コンディショニングから過去 2 週間に他の治験薬または同時の生物学的、集中化学療法または放射線療法を受けている 注：計画された研究登録の 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。 これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が含まれます。 FLT-3阻害剤は、コンディショニング療法の最大3日前までに投与することもできます。
• 患者: 研究薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 患者: 抗生物質を必要とする進行中または活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症などの制御不能な病気を患っている
• 患者：非黒色腫皮膚がん、非浸潤性子宮頸がんおよび前立腺がん以外の他の活動性悪性腫瘍を有する患者は、この研究には参加資格がありません。 治療から研究登録までの期間に関係なく、治癒目的で治療された限局性前立腺がんの既往歴のある患者、および治療を必要とせず積極的な監視を受けている前立腺がん患者が対象となる
• 患者: レシピエントは医学的問題または神経学的/精神的機能不全を抱えており、そのため医療計画を遵守し、移植に耐える能力が損なわれるか、または血液学的回復が長引く可能性があり、そのためレシピエントを受け入れがたいと主任研究者の意見で判断している。危険
• 患者: 女性のみ: 妊娠中または授乳中
• 患者: 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全上の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の症状
• 患者：治験責任医師の判断で、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）