Orca-T después de la quimioterapia y la irradiación linfoide y de la médula total para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, la leucemia linfoblástica aguda o el síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo procedente de biopsias diagnósticas de médula ósea

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (IP) del estudio.
• Edad: 60-75 años
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70

• Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico histopatológico confirmado de malignidad hematológica en una de las siguientes categorías:

  • Leucemia mielógena aguda:

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria en CR1 o más con categoría de riesgo intermedio o adverso de European LeukemiaNet (ELN), o

    • Pacientes con enfermedad activa.

      • Morfológicamente; o
      • Enfermedad residual mínima (ERM) + (citometría de flujo ≥ 0,1%, secuenciación de próxima generación [NGS] o citogenética)

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para TODA la hipoploidía (<44 cromosomas); t(v;11q23): MLL reordenado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas); glóbulos blancos (WBC) altos en el momento del diagnóstico (≥ 30 000 para el linaje B o ≥ 50 000 para el linaje T); iAMP21pérdida de 13q y 17p anormal; o

    • Pacientes con enfermedad activa:

      • Morfológicamente; o
      • MRD+ (citometría de flujo ≥ 0,1% o citogenética)
  • Síndrome mielodisplásico en categorías de riesgo alto, intermedio (int-2) y alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico de Riesgo (IPSSR)
• Bilirrubina sérica directa (conjugada) ≤ 2,0 mg/dl realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1
• Transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 veces los límites superiores institucionales normales realizados dentro de los 30 días anteriores al día 1. Se permiten pacientes con enfermedad de Gilberts.
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o MUGA ≥ 50% realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1
• Si puede realizar pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (capacidad de difusión) ≥ 50% de lo previsto (corregido por hemoglobina).

Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: saturación de oxígeno (O2) > 92 % en aire ambiente realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• PACIENTES: Los pacientes deben haber suspendido toda terapia intensiva, quimioterapia o radioterapia previa durante 2 semanas antes de comenzar la terapia en este estudio. NOTA: Se permite quimioterapia en dosis bajas o quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio. Estos incluyen hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Los inhibidores de FLT-3 también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento). Se excluirán todos los pacientes con radioterapia previa en pulmón, hígado y riñón. Para otros escenarios de tratamiento de radiación previo, se permitirán hasta 2000 cGy a 2 Gy por día. La inclusión de pacientes con exposición previa a la radiación se determinará en función de la evaluación y el criterio del médico (MD) radioncólogo.
• DONANTES: Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C y DR) que esté dispuesto a donar células madre de sangre periférica movilizadas o tener una puntuación 10/10 (A, B, C). , DR y DQ) donante no emparentado con alelo compatible (se permite la discrepancia de DQ o DP a discreción del investigador principal), o donante haploidéntico. Se utilizarán los procedimientos operativos estándar (SOP) de City of Hope (COH) (B.001.11) para la evaluación, selección y consentimiento de donantes alogénicos. La evaluación de donantes cumplirá con todos los requisitos de la regulación 21 del Código de Regulaciones Federales (CFR) Parte 1271 de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), incluida la evaluación de donantes para detectar exposición o infección por COVID-19.

Criterio de exclusión:

• PACIENTES: Alotrasplante previo de células madre
• PACIENTES: Más de 3 líneas previas de quimioterapia intensiva, donde la intención del régimen era inducir la remisión
• PACIENTES: Recibir cualquier otro agente en investigación o quimioterapia biológica, intensiva o radioterapia simultánea durante las 2 semanas anteriores del acondicionamiento. NOTA: Se permite quimioterapia de dosis baja o quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio. Estos incluyen: hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Los inhibidores de FLT-3 también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento.
• PACIENTES: Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• PACIENTES: Tener alguna enfermedad no controlada, incluida una infección bacteriana, viral o fúngica activa o activa que requiera antibióticos.
• PACIENTES: Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de próstata. Son elegibles los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado tratados con intención curativa independientemente del tiempo transcurrido desde el tratamiento hasta el ingreso al estudio, y los pacientes con cáncer de próstata que reciben vigilancia activa y que no requieren terapia.
• PACIENTES: El receptor tiene un problema médico o disfunción neurológica/psiquiátrica que afectaría su capacidad para cumplir con el régimen médico y tolerar el trasplante o prolongaría la recuperación hematológica que, en opinión del investigador principal, colocaría al receptor en una situación inaceptable. riesgo
• PACIENTES: Sólo mujeres: Embarazadas o en período de lactancia.
• PACIENTES: Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• PACIENTES: Participantes potenciales que, en opinión del investigador, es posible que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)