Orca-T po chemoterapii a celkovém ozáření kostní dřeně a lymfoidů pro léčbu akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastické leukémie nebo myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií kostní dřeně

  • Nejsou-li k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem primárního výzkumného pracovníka studie (PI).
• Věk: 60-75 let
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70

• Způsobilí pacienti budou mít histopatologicky potvrzenou diagnózu hematologické malignity v jedné z následujících kategorií:

  • Akutní myeloidní leukémie:

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním v CR1 nebo více s kategorií středního nebo nepříznivého rizika European LeukemiaNet (ELN), nebo

    • Pacienti s aktivním onemocněním

      • Morfologicky; nebo
      • Minimální reziduální nemoc (MRD) + (průtoková cytometrie ≥ 0,1 %, sekvenování nové generace [NGS] nebo cytogenetika)

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro ALL hypoploidii (< 44 chromozomů); t(v;llq23): MLL přeskupený; t(9;22) (q34;qll.2); komplexní cytogenetika (5 nebo více chromozomálních abnormalit); vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (≥ 30 000 pro linii B nebo ≥ 50 000 pro linii T); iAMP21 ztráta 13q a abnormální 17p; nebo

    • Pacienti s aktivním onemocněním:

      • Morfologicky; nebo
      • MRD+ (průtoková cytometrie ≥ 0,1 % nebo cytogenetika)
  • Myelodysplastický syndrom ve vysoce středních (int-2) a vysoce rizikových kategoriích podle mezinárodního prognostického skórovacího systému rizika (IPSSR)
• Přímý (konjugovaný) bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl proveden během 30 dnů před 1. dnem
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≤ 2,5krát vyšší než ústavní horní hranice normálu provedené během 30 dnů před 1. dnem. Pacienti s Gilbertovou chorobou jsou povoleni
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce provedeného během 30 dnů před 1. dnem
• Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo MUGA ≥ 50 % provedená během 30 dnů před 1. dnem
• Pokud je schopen provést testy funkce plic: usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a schopnost difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (difuzní kapacita) ≥ 50 % předpokládané hodnoty (korigováno na hemoglobin).

Pokud nelze provést testy funkce plic: saturace kyslíkem (O2) > 92 % na vzduchu v místnosti provedená během 30 dnů před 1. dnem

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru provedený během 30 dnů před 1. dnem. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
• PACIENTI: Pacienti by měli přerušit veškerou předchozí intenzivní terapii, chemoterapii nebo radioterapii po dobu 2 týdnů před zahájením terapie v této studii. POZNÁMKA: Nízkodávková chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podávaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena. Patří mezi ně hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální metotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Inhibitory FLT-3 lze také podat až 3 dny před přípravným režimem.) Všichni pacienti s předchozí radiační léčbou plic, jater a ledvin budou vyloučeni. Pro jiné scénáře předchozí radiační léčby bude povoleno až 2000 cGy při 2 Gy za den. Zařazení pacientů s předchozí radiační zátěží bude stanoveno na základě hodnocení a úsudku lékaře radiačního onkologa (MD).
• DÁRCI: Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít identického sourozence s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (A, B, C a DR), který je ochoten darovat mobilizované kmenové buňky periferní krve nebo mít 10/10 (A, B, C , DR a DQ) alela odpovídající nepříbuznému dárci (neshoda DQ nebo DP je povolena podle uvážení hlavního výzkumníka) nebo haploidentický dárce. Pro hodnocení, výběr a souhlas alogenního dárce budou použity standardní operační postupy (SOP) (B.001.11) City of Hope (COH). Screening dárců bude v souladu se všemi požadavky nařízení Food and Drug Administration (FDA) 21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 1271 včetně screeningu dárců na expozici nebo infekci COVID-19

Kritéria vyloučení:

• PACIENTI: Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• PACIENTI: Více než 3 předchozí linie intenzivní chemoterapie, kde záměrem režimu bylo navodit remisi
• PACIENTI: Přijímání jakýchkoliv dalších zkoumaných látek nebo souběžné biologické, intenzivní chemoterapie nebo radiační terapie po dobu předchozích 2 týdnů od kondicionování POZNÁMKA: Nízkodávková chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podávaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena. Patří mezi ně: Hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální metotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Inhibitory FLT-3 lze také podat až 3 dny před přípravným režimem
• PACIENTI: Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• PACIENTI: Mají jakékoli nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující antibiotika
• PACIENTI: Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou pro tuto studii způsobilí, kromě nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku a rakoviny prostaty. Pacienti s předchozí anamnézou lokalizovaného karcinomu prostaty léčení s kurativním záměrem bez ohledu na dobu od léčby do vstupu do studie a pacienti s karcinomem prostaty podstupující aktivní dohled nevyžadující léčbu jsou způsobilí
• PACIENTI: Příjemce má zdravotní problém nebo neurologickou/psychiatrickou dysfunkci, která by narušila jeho schopnost dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, což by podle názoru hlavního zkoušejícího uvedlo příjemce do nepřijatelné situace. riziko
• PACIENTI: Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• PACIENTI: Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• PACIENTI: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)