Orca-T kemoterápia és teljes csontvelő és limfoid besugárzás után az akut myeloid leukémia, akut limfoblasztos leukémia vagy mielodiszpláziás szindróma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő dokumentált, tájékozott beleegyezése

• Megállapodás a diagnosztikai csontvelő-biopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezéséről

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálat elsődleges vizsgálójának (PI) jóváhagyásával
• Életkor: 60-75 év
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70

• A jogosult betegek kórszövettanilag megerősített hematológiai rosszindulatú diagnózissal rendelkeznek az alábbi kategóriák egyikében:

  • Akut mielogén leukémia:

    • de novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek CR1-ben vagy többben, az European LeukemiaNet (ELN) közepes vagy nemkívánatos kockázati kategóriájában, vagy

    • Aktív betegségben szenvedő betegek

      • Morfológiailag; vagy
      • Minimális reziduális betegség (MRD) + (áramlási citometria ≥ 0,1%, következő generációs szekvenálás [NGS] vagy citogenetika)

  • Akut limfoblaszt leukémia (ALL):

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ALL hipoploidiára vonatkozó irányelvei szerint (< 44 kromoszóma); t(v;11q23): MLL átrendeződött; t(9;22) (q34;q11,2); komplex citogenetika (5 vagy több kromoszóma-rendellenesség); magas fehérvérsejtszám (WBC) a diagnóziskor (≥ 30 000 B-vonal esetén vagy ≥ 50 000 T-vonal esetén); iAMP21 veszteség 13q és abnormális 17p; vagy

    • Aktív betegségben szenvedő betegek:

      • Morfológiailag; vagy
      • MRD+ (áramlási citometria ≥ 0,1%, vagy citogenetika)
  • Mielodiszpláziás szindróma magas közepes (int-2) és magas kockázati kategóriákban nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer kockázata (IPSSR) szerint
• Szérum közvetlen (konjugált) bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, az 1. napot megelőző 30 napon belül
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határértékének az 1. napot megelőző 30 napon belül. Gilberts-kórban szenvedő betegek engedélyezettek
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc 24 órás vizeletvizsgálatonként vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján, az 1. napot megelőző 30 napon belül
• Echokardiogrammal vagy MUGA-val mért ejekciós frakció ≥ 50%, az 1. napot megelőző 30 napon belül
• Ha tud tüdőfunkciós teszteket végezni: a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), a kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a szén-monoxid-diffundáló képesség (DLCO) (diffúziós kapacitás) ≥ 50%-a a várhatónak (hemoglobinra korrigálva).

Ha nem lehet tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni: az oxigén (O2) telítettség > 92% a szoba levegőjén az 1. napot megelőző 30 napon belül

• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt az 1. napot megelőző 30 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• Fogamzóképes korú nők és férfiak* beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)
• BETEGEK: A betegeknek abba kell hagyniuk minden korábbi intenzív terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát 2 héttel a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban. MEGJEGYZÉS: Kis dózisú kemoterápia vagy fenntartó kemoterápia megengedett a tervezett vizsgálati felvételtől számított 7 napon belül. Ezek közé tartozik a hidroxi-karbamid, a 6-meraptopurin, az orális metotrexát, a vinkrisztin, az orális etopozid és a tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k). Az FLT-3 inhibitorok a kondicionáló kezelés előtt 3 nappal is beadhatók.) Minden olyan beteg, aki korábban tüdő-, máj- és vesesugárkezelésben részesült, kizárásra kerül. Az előzetes sugárkezelés egyéb forgatókönyvei esetében legfeljebb 2000 cGy napi 2 Gy mellett megengedett. A korábban sugárterhelésnek kitett betegek bevonását a sugáronkológus orvos (MD) értékelése és megítélése alapján határozzák meg.
• ADOMÁNYOZÓK: A vizsgálatban részt vevő valamennyi jelöltnek rendelkeznie kell humán leukocita antigén (HLA) (A, B, C és DR) azonos testvérével, aki hajlandó mobilizált perifériás vér őssejteket adományozni, vagy 10/10 (A, B, C) , DR és DQ) allél illesztett nem rokon donor (a DQ vagy DP eltérés megengedett a vezető vizsgáló belátása szerint), vagy haploidentikus donor. A Remény városa (COH) szabványos működési eljárásait (SOP) (B.001.11) alkalmazzák az allogén donorok értékelésére, kiválasztására és beleegyezésére. A donorszűrésnek meg kell felelnie az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 21. számú előírásának, a Szövetségi Szabályzatok (CFR) 1271. része, beleértve a donorok COVID-19-expozíciójának vagy fertőzésének szűrését.

Kizárási kritériumok:

• BETEGEK: Előzetes allogén őssejt-transzplantáció
• BETEGEK: Több mint 3 korábbi intenzív kemoterápia, ahol a kezelési rend célja a remisszió előidézése volt.
• BETEGEK: Bármilyen más vizsgált szer vagy egyidejű biológiai, intenzív kemoterápia vagy sugárterápia a kondicionálást követő 2 hétben. MEGJEGYZÉS: Kis dózisú kemoterápia vagy fenntartó kemoterápia a tervezett vizsgálati felvételt követő 7 napon belül megengedett. Ezek közé tartoznak a következők: hidroxi-karbamid, 6-meraptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin, orális etopozid és tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k). Az FLT-3 inhibitorok a kondicionálás előtt 3 nappal is beadhatók
• BETEGEK: A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• BETEGEK: bármilyen kontrollálatlan betegségben szenvednek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzést, amely antibiotikumot igényel
• BETEGEK: A nem melanómás bőrrákon, az in situ méhnyakrákon és a prosztatarákon kívül más aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében lokalizált prosztatarák szerepel, gyógyító szándékkal kezeltek, függetlenül a kezeléstől a vizsgálatba lépésig eltelt időtől, valamint a prosztatarákban szenvedő betegek, akik aktív megfigyelésben részesülnek, és nem igényelnek terápiát.
• BETEGEK: A recipiensnek olyan egészségügyi problémája vagy neurológiai/pszichiátriai diszfunkciója van, amely rontja az orvosi kezelési rendnek való megfelelést és a transzplantáció tolerálhatóságát, vagy megnyújtja a hematológiai felépülést, ami a vizsgálatvezető véleménye szerint elfogadhatatlan helyzetbe hozná a recipienst. kockázat
• BETEGEK: Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• BETEGEK: Bármely egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt.
• BETEGEK: Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket is)