Orca-T efter kemoterapi og total marv- og lymfoid bestråling til behandling af akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske knoglemarvsbiopsier

  • Hvis den ikke er tilgængelig, kan der gives undtagelser med godkendelse af den primære efterforsker (PI).
• Alder: 60-75 år
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70

• Kvalificerede patienter vil have en histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk malignitet i en af ​​følgende kategorier:

  • Akut myelogen leukæmi:

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i CR1 eller mere med European LeukemiaNet (ELN) mellem- eller negativ risikokategori, eller

    • Patienter med aktiv sygdom

      • Morfologisk; eller
      • Minimal resterende sygdom (MRD) + (flowcytometri på ≥ 0,1 %, næste generations sekventering [NGS] eller cytogenetik)

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangeret; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter); høje hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (≥ 30.000 for B-linje eller ≥ 50.000 for T-linje); iAMP21tab på 13q og unormalt 17p; eller

    • Patienter med aktiv sygdom:

      • Morfologisk; eller
      • MRD+ (flowcytometri på ≥ 0,1 % eller cytogenetik)
  • Myelodysplastisk syndrom i høj-mellemliggende (int-2) og højrisikokategorier i henhold til International Prognostic Scoring System Risk (IPSSR)
• Serum direkte (konjugeret) bilirubin ≤ 2,0 mg/dl udført inden for 30 dage før dag 1
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser udført inden for 30 dage før dag 1. Patienter med Gilberts sygdom er tilladt
• Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen udført inden for 30 dage før dag 1
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller MUGA ≥ 50 % udført inden for 30 dage før dag 1
• Hvis du er i stand til at udføre lungefunktionstests: forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og kulilte-diffusionsevne (DLCO) (diffusionskapacitet) ≥ 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin).

Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: oxygen (O2) mætning > 92 % på rumluft udført inden for 30 dage før dag 1

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest udført inden for 30 dage før dag 1. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• PATIENTER: Patienter skal have ophørt med al tidligere intensiv terapi, kemoterapi eller strålebehandling i 2 uger før påbegyndelse af terapi i denne undersøgelse. BEMÆRK: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt undersøgelsesindskrivning er tilladt. Disse omfatter hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). FLT-3-hæmmere kan også gives op til 3 dage før konditioneringsregimen.) Alle patienter med tidligere strålebehandling af lunge, lever og nyre vil blive udelukket. For andre scenarier med forudgående strålebehandling vil op til 2000 cGy ved 2 Gy pr. dag være tilladt. Inkludering af patienter med tidligere strålingseksponering vil blive bestemt baseret på strålingsonkologens læge (MD) vurdering og vurdering
• DONORER: Alle kandidater til denne undersøgelse skal have et humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C og DR) identisk søskende, som er villige til at donere mobiliserede perifere blodstamceller eller have en 10/10 (A, B, C) , DR og DQ) allelmatchet ikke-relateret donor (DQ- eller DP-mismatch er tilladt efter hovedforskerens skøn) eller haploidentisk donor. City of Hope (COH) standard driftsprocedurer (SOP) (B.001.11) vil blive brugt til allogen donorevaluering, udvælgelse og samtykke. Donorscreening vil være i overensstemmelse med alle krav i Food and Drug Administration (FDA) regulativ 21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 1271, herunder donorscreening for COVID-19 eksponering eller infektion

Ekskluderingskriterier:

• PATIENTER: Tidligere allogen stamcelletransplantation
• PATIENTER: Mere end 3 tidligere linjer med intensiv kemoterapi, hvor hensigten med kuren var at inducere remission
• PATIENTER: Modtagelse af andre forsøgsmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående 2 uger fra konditionering BEMÆRK: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt undersøgelsesindskrivning er tilladt. Disse omfatter: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). FLT-3-hæmmere kan også gives op til 3 dage før konditionering
• PATIENTER: Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmiddel
• PATIENTER: Har enhver ukontrolleret sygdom, inklusive igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver antibiotika
• PATIENTER: Patienter med andre aktive maligne sygdomme er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft og prostatacancer. Patienter med tidligere lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt uanset tid fra behandlingen til studiestart, og patienter med prostatacancer, der modtager aktiv overvågning, der ikke kræver behandling, er kvalificerede
• PATIENTER: Modtageren har et medicinsk problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forringe hans/hendes evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk bedring, hvilket efter hovedforskerens mening ville placere modtageren uacceptabelt. risiko
• PATIENTER: Kun kvinder: Gravide eller ammende
• PATIENTER: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• PATIENTER: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)