Orca-T après une chimiothérapie et une irradiation totale de la moelle et des lymphoïdes pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, de la leucémie lymphoblastique aiguë ou du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant

• Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de moelle osseuse

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (IP) de l'étude
• Âge : 60-75 ans
• Indice de performance de Karnofsky ≥ 70

• Les patients éligibles auront un diagnostic histopathologique confirmé d'hémopathie maligne dans l'une des catégories suivantes :

  • Leucémie myéloïde aiguë :

    • Patients présentant une maladie de novo ou secondaire en CR1 ou plus avec une catégorie de risque intermédiaire ou indésirable de European LeukemiaNet (ELN), ou

    • Patients atteints d'une maladie active

      • Morphologiquement ; ou
      • Maladie résiduelle minimale (MRD) + (cytométrie en flux ≥ 0,1 %, séquençage de nouvelle génération [NGS] ou cytogénétique)

  • Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) :

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour TOUTES les hypoploïdies (< 44 chromosomes) ; t(v;11q23) : MLL réorganisé ; t(9;22) (q34;q11.2); cytogénétique complexe (5 anomalies chromosomiques ou plus); taux élevé de globules blancs (WBC) au moment du diagnostic (≥ 30 000 pour la lignée B ou ≥ 50 000 pour la lignée T) ; iAMP21, perte de 13q et 17p anormal ; ou

    • Patients présentant une maladie active :

      • Morphologiquement ; ou
      • MRD+ (cytométrie en flux ≥ 0,1 % ou cytogénétique)
  • Syndrome myélodysplasique dans les catégories de risque intermédiaire élevé (int-2) et élevé selon le système international de notation pronostique des risques (IPSSR)
• Bilirubine sérique directe (conjuguée) ≤ 2,0 mg/dl réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale effectuées dans les 30 jours précédant le jour 1. Les patients atteints de la maladie de Gilbert sont autorisés
• Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min par test urinaire de 24 heures ou selon la formule Cockcroft-Gault effectué dans les 30 jours précédant le premier jour
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou MUGA ≥ 50 % réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1
• Si capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), capacité vitale forcée (CVF) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (capacité de diffusion) ≥ 50 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine).

En cas d'impossibilité d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : saturation en oxygène (O2) > 92 % sur l'air ambiant effectué dans les 30 jours précédant le premier jour.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué dans les 30 jours précédant le premier jour. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• PATIENTS : Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements intensifs, chimiothérapies ou radiothérapies antérieurs pendant 2 semaines avant de commencer le traitement dans le cadre de cette étude. REMARQUE : Une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée. Ceux-ci comprennent l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les inhibiteurs du FLT-3 peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement.) Tous les patients ayant déjà subi une radiothérapie des poumons, du foie et des reins seront exclus. Pour d'autres scénarios de radiothérapie antérieure, jusqu'à 2 000 cGy à 2 Gy par jour seront autorisés. L'inclusion des patients ayant déjà été exposés aux radiations sera déterminée sur la base de l'évaluation et du jugement du médecin radio-oncologue (MD).
• DONATEURS : Tous les candidats à cette étude doivent avoir un frère ou une sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, C et DR) disposé à faire un don de cellules souches du sang périphérique mobilisées ou avoir un 10/10 (A, B, C , DR et DQ) allèle correspondant à un donneur non apparenté (une inadéquation DQ ou DP est autorisée à la discrétion du chercheur principal), ou donneur haplo-identique. Les procédures opérationnelles standard (SOP) de City of Hope (COH) (B.001.11) seront utilisées pour l'évaluation, la sélection et le consentement des donneurs allogéniques. La sélection des donneurs sera conforme à toutes les exigences de la réglementation 21 du Code des réglementations fédérales (CFR) partie 1271 de la Food and Drug Administration (FDA), y compris la sélection des donneurs pour une exposition ou une infection au COVID-19.

Critère d'exclusion:

• PATIENTS : Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• PATIENTS : Plus de 3 lignes antérieures de chimiothérapie intensive, dont l'intention était d'induire une rémission
• PATIENTS : Recevoir tout autre agent expérimental ou une chimiothérapie biologique intensive ou une radiothérapie concomitante au cours des 2 semaines précédentes après le conditionnement. REMARQUE : une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée. Ceux-ci comprennent : l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les inhibiteurs du FLT-3 peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement.
• PATIENTS : Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
• PATIENTS : souffrant d'une maladie incontrôlée, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique en cours ou active nécessitant des antibiotiques
• PATIENTS : Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autres que le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer du col de l'utérus in situ et le cancer de la prostate. Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate localisé traités à visée curative, quel que soit le délai écoulé entre le traitement et l'entrée à l'étude, et les patients atteints d'un cancer de la prostate bénéficiant d'une surveillance active ne nécessitant pas de traitement sont éligibles.
• PATIENTS : Le receveur a un problème médical ou un dysfonctionnement neurologique/psychiatrique qui nuirait à sa capacité à se conformer au régime médical et à tolérer la transplantation ou prolongerait la récupération hématologique, ce qui, de l'avis du chercheur principal, placerait le receveur dans une situation inacceptable. risque
• PATIENTS : Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• PATIENTS : toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• PATIENTS : participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)