Orca-T kemoterapian ja luuytimen ja imusolmukkeiden säteilytyksen jälkeen akuutin myelooisen leukemian, akuutin lymfoblastisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan dokumentoitu tietoinen suostumus

• Sopimus diagnostisista luuydinbiopsioista peräisin olevan arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen ensisijaisen tutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä: 60-75 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70

• Tukikelpoisilla potilailla on histopatologisesti vahvistettu hematologisen maligniteetin diagnoosi jossakin seuraavista luokista:

  • Akuutti myelooinen leukemia:

    • potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus CR1:ssä tai useammissa, joilla on European LeukemiaNet (ELN) keskiaste tai haitallinen riskiluokka, tai

    • Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus

      • Morfologisesti; tai
      • Minimaalinen jäännössairaus (MRD) + (virtaussytometria ≥ 0,1 %, seuraavan sukupolven sekvensointi [NGS] tai sytogenetiikka)

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL):

    • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti KAIKKI hypoploidia (< 44 kromosomia); t(v;11q23): MLL järjestynyt uudelleen; t(9;22) (q34;q11,2); monimutkainen sytogenetiikka (5 tai useampia kromosomipoikkeavuuksia); korkeat valkosolut (WBC) diagnoosin yhteydessä (≥ 30 000 B-linjalla tai ≥ 50 000 T-linjalla); iAMP21:n menetys 13q ja epänormaali 17p; tai

    • Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus:

      • Morfologisesti; tai
      • MRD+ (virtaussytometria ≥ 0,1 % tai sytogenetiikka)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä korkean keskitason (int-2) ja korkean riskin luokissa kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän riskin (IPSSR) mukaan
• Seerumin suora (konjugoitu) bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, suoritettu 30 päivän sisällä ennen päivää 1
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat, suoritettu 30 päivän aikana ennen päivää 1. Gilbertsin tautia sairastavat potilaat ovat sallittuja
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava 30 päivän sisällä ennen päivää 1
• Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA:lla ≥ 50 % suoritettuna 30 päivän sisällä ennen päivää 1
• Jos pystyy suorittamaan keuhkojen toimintakokeita: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) (diffuusiokapasiteetti) ≥ 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla).

Jos keuhkojen toimintakokeita ei voida suorittaa: happi (O2) saturaatio > 92 % huoneilmasta tehty 30 päivän sisällä ennen päivää 1

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tehty 30 päivän sisällä ennen päivää 1. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
• POTILAAT: Potilaiden olisi pitänyt keskeyttää kaikki aiemmat intensiivihoidot, kemoterapia- tai sädehoito 2 viikon ajaksi ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. HUOMAA: Pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu. Näitä ovat hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI). FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa.) Kaikki potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkojen, maksan ja munuaisten sädehoitoa, suljetaan pois. Muissa aikaisemman sädehoidon skenaarioissa sallitaan jopa 2000 cGy 2 Gy:llä päivässä. Aiemmin säteilyaltistuksen saaneiden potilaiden mukaan ottaminen määräytyy säteilyonkologin lääkärin arvioinnin ja harkinnan perusteella.
• LUOVUTTAJAT: Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla ehdokkailla tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) (A, B, C ja DR) identtinen sisarus, joka on valmis luovuttamaan mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja tai heillä on oltava 10/10 (A, B, C) , DR ja DQ) alleeli täsmäävät riippumattomat luovuttajat (DQ- tai DP-epäsopivuus on sallittu päätutkijan harkinnan mukaan) tai haploidenttinen luovuttaja. Toivon kaupungin (COH) vakiotoimintamenettelyjä (SOP) (B.001.11) käytetään allogeenisen luovuttajan arvioinnissa, valinnassa ja suostumuksessa. Luovuttajien seulonta on kaikkien Food and Drug Administrationin (FDA) asetuksen 21 Code of Federal Regulations (CFR) osan 1271 vaatimusten mukainen, mukaan lukien luovuttajan seulonta COVID-19-altistuksen tai -infektion varalta.

Poissulkemiskriteerit:

• POTILAAT: Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• POTILAAT: Yli 3 aikaisempaa intensiivistä solunsalpaajahoitoa, joissa hoito-ohjelman tarkoituksena oli saada aikaan remissio
• POTILAAT: Kaikkien muiden tutkimusaineiden tai samanaikaisen biologisen, intensiivisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen edeltävien 2 viikon aikana kuntouttamisesta HUOMAUTUS: Pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu. Näitä ovat: hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI). FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
• POTILAAT: Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
• POTILAAT: sinulla on mikä tahansa hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii antibiootteja
• POTILAAT: Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä ja eturauhassyöpä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut paikallinen eturauhassyöpä ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella riippumatta hoidon alkamisesta tutkimukseen tuloon kuluneesta ajasta, sekä eturauhassyöpäpotilaat, jotka saavat aktiivista seurantaa, joka ei vaadi hoitoa, ovat kelvollisia.
• POTILAAT: Vastaanottajalla on lääketieteellinen ongelma tai neurologinen/psykiatrinen toimintahäiriö, joka heikentäisi hänen kykyään noudattaa lääketieteellistä hoito-ohjelmaa ja sietää elinsiirtoa tai pitkittää hematologista toipumista, mikä päätutkijan näkemyksen mukaan asettaisi vastaanottajan ei-hyväksyttäväksi. riski
• POTILAAT: Vain naiset: Raskaana tai imettävät
• POTILAAT: Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• POTILAAT: Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)