Orca-T na chemotherapie en totale beenmerg- en lymfoïde bestraling voor de behandeling van acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische beenmergbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de primaire onderzoeker (PI).
• Leeftijd: 60-75 jaar
• Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70

• In aanmerking komende patiënten hebben een histopathologisch bevestigde diagnose van hematologische maligniteit in een van de volgende categorieën:

  • Acute myeloïde leukemie:

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte in CR1 of hoger met een intermediaire of ongunstige risicocategorie van het European LeukeemiaNet (ELN), of

    • Patiënten met actieve ziekte

      • Morfologisch; of
      • Minimale residuele ziekte (MRD) + (flowcytometrie van ≥ 0,1%, next-generation sequencing [NGS] of cytogenetica)

  • Acute lymfatische leukemie (ALL):

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor ALLE hypoploïdie (< 44 chromosomen); t(v;11q23): MLL herschikt; t(9;22) (q34;q11,2); complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen); hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (≥ 30.000 voor B-lijn of ≥ 50.000 voor T-lijn); iAMP21verlies van 13q en abnormale 17p; of

    • Patiënten met actieve ziekte:

      • Morfologisch; of
      • MRD+ (flowcytometrie van ≥ 0,1%, of cytogenetica)
  • Myelodysplastisch syndroom in categorieën met hoog gemiddeld (int-2) en hoog risico volgens International Prognostic Scoring System Risk (IPSSR)
• Serum direct (geconjugeerd) bilirubine ≤ 2,0 mg/dl uitgevoerd binnen 30 dagen vóór dag 1
• Serumglutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT) en serumglutaminepyruvinetransaminase (SGPT) ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1. Patiënten met de ziekte van Gilbert zijn toegestaan
• Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule uitgevoerd binnen 30 dagen vóór dag 1
• Ejectiefractie gemeten via echocardiogram of MUGA ≥ 50% uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
• Indien longfunctietests kunnen worden uitgevoerd: geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide-diffusievermogen (DLCO) (diffusiecapaciteit) ≥ 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine).

Indien longfunctietests niet kunnen worden uitgevoerd: zuurstofverzadiging (O2) > 92% bij kamerlucht uitgevoerd binnen 30 dagen vóór dag 1

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum, uitgevoerd binnen 30 dagen vóór dag 1. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)
• PATIËNTEN: Patiënten moeten alle eerdere intensieve therapie, chemotherapie of radiotherapie gedurende 2 weken hebben stopgezet voordat ze met de behandeling voor dit onderzoek beginnen. OPMERKING: Lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na de geplande deelname aan het onderzoek is toegestaan. Deze omvatten hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers (TKI's). FLT-3-remmers kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven.) Alle patiënten die eerder een bestraling van de longen, lever en nieren hebben ondergaan, worden uitgesloten. Voor andere scenario's van eerdere bestralingsbehandeling is maximaal 2000 cGy bij 2 Gy per dag toegestaan. De opname van patiënten met eerdere blootstelling aan straling zal worden bepaald op basis van de evaluatie en het oordeel van de arts van de radiotherapeut-oncoloog
• DONOREN: Alle kandidaten voor deze studie moeten een identieke broer of zus hebben die bereid is gemobiliseerde perifere bloedstamcellen te doneren of een 10/10 (A, B, C) , DR en DQ) allel-matched niet-verwante donor (DQ- of DP-mismatch is toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker), of haplo-identieke donor. City of Hope (COH) standaard operationele procedures (SOP) (B.001.11) zullen worden gebruikt voor allogene donorevaluatie, selectie en toestemming. Donorscreening zal voldoen aan alle eisen van de Food and Drug Administration (FDA) regelgeving 21 Code of Federal Regulations (CFR) Deel 1271, inclusief donorscreening op blootstelling aan of infectie met COVID-19

Uitsluitingscriteria:

• PATIËNTEN: Eerdere allogene stamceltransplantatie
• PATIËNTEN: Meer dan 3 eerdere lijnen intensieve chemotherapie, waarbij het de bedoeling was remissie te induceren
• PATIËNTEN: Het ontvangen van andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie gedurende de afgelopen 2 weken na conditionering. OPMERKING: Lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na de geplande deelname aan het onderzoek is toegestaan. Deze omvatten: Hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers (TKI's). FLT-3-remmers kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven
• PATIËNTEN: Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• PATIËNTEN: Als u een ongecontroleerde ziekte heeft, waaronder aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties waarvoor antibiotica nodig zijn
• PATIËNTEN: Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker en prostaatkanker. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker die met curatieve intentie worden behandeld, ongeacht de tijd tussen de behandeling en deelname aan het onderzoek, en patiënten met prostaatkanker die actieve surveillance ontvangen en geen therapie vereisen, komen in aanmerking
• PATIËNTEN: De ontvanger heeft een medisch probleem of een neurologische/psychiatrische disfunctie die zijn/haar vermogen om zich aan het medische regime te houden en een transplantatie te tolereren zou aantasten, of die het hematologische herstel zou verlengen, wat naar de mening van de hoofdonderzoeker de ontvanger in een onaanvaardbare situatie zou brengen. risico
• PATIËNTEN: Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• PATIËNTEN: Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• PATIËNTEN: Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)