Orca-T etter kjemoterapi og total marg og lymfoid bestråling for behandling av akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske benmargsbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiens primæretterforsker (PI).
• Alder: 60-75 år
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70

• Kvalifiserte pasienter vil ha en histopatologisk bekreftet diagnose av hematologisk malignitet i en av følgende kategorier:

  • Akutt myelogen leukemi:

    • Pasienter med de novo eller sekundær sykdom i CR1 eller mer med European LeukemiaNet (ELN) middels eller uønsket risikokategori, eller

    • Pasienter med aktiv sykdom

      • Morfologisk; eller
      • Minimal restsykdom (MRD) + (flowcytometri på ≥ 0,1 %, neste generasjons sekvensering [NGS] eller cytogenetikk)

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL):

    • Pasienter med de novo eller sekundær sykdom i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omorganisert; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetikk (5 eller flere kromosomavvik); høye hvite blodlegemer (WBC) ved diagnose (≥ 30 000 for B-linje eller ≥ 50 000 for T-linje); iAMP21tap på 13q og unormalt 17p; eller

    • Pasienter med aktiv sykdom:

      • Morfologisk; eller
      • MRD+ (flowcytometri på ≥ 0,1 %, eller cytogenetikk)
  • Myelodysplastisk syndrom i høy-mellomliggende (int-2) og høyrisikokategorier i henhold til International Prognostic Scoring System Risk (IPSSR)
• Serum direkte (konjugert) bilirubin ≤ 2,0 mg/dl utført innen 30 dager før dag 1
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene utført innen 30 dager før dag 1. Pasienter med Gilberts sykdom er tillatt
• Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen utført innen 30 dager før dag 1
• Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram eller MUGA ≥ 50 % utført innen 30 dager før dag 1
• Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCO) (diffusjonskapasitet) ≥ 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin).

Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: oksygen (O2) metning > 92 % på romluft utført innen 30 dager før dag 1

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest utført innen 30 dager før dag 1. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• PASIENTER: Pasienter bør ha avbrutt all tidligere intensiv terapi, kjemoterapi eller strålebehandling i 2 uker før behandlingsstart på denne studien. MERK: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt. Disse inkluderer hydroksyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere (TKI). FLT-3-hemmere kan også gis opptil 3 dager før kondisjoneringsregime.) Alle pasienter med tidligere strålebehandling mot lunge, lever og nyre vil bli ekskludert. For andre scenarier med tidligere strålebehandling vil opptil 2000 cGy ved 2 Gy per dag være tillatt. Inkludering av pasienter med tidligere strålingseksponering vil bli bestemt basert på vurdering og vurdering fra stråleonkolog lege (MD)
• DONORER: Alle kandidater til denne studien må ha et humant leukocyttantigen (HLA) (A, B, C og DR) identiske søsken som er villig til å donere mobiliserte perifere blodstamceller eller ha en 10/10 (A, B, C) , DR og DQ) allelmatchet urelatert donor (DQ- eller DP-mismatch er tillatt etter hovedforskerens skjønn), eller haploidentisk donor. City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyrer (SOP) (B.001.11) vil bli brukt for allogen donorevaluering, seleksjon og samtykke. Donorscreening vil være i samsvar med alle krav i Food and Drug Administration (FDA) regel 21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 1271, inkludert donorscreening for COVID-19 eksponering eller infeksjon

Ekskluderingskriterier:

• PASIENTER: Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• PASIENTER: Mer enn 3 tidligere linjer med intensiv kjemoterapi, hvor regimets hensikt var å indusere remisjon
• PASIENTER: Mottak av andre undersøkelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kjemoterapi eller strålebehandling de siste 2 ukene fra kondisjonen MERK: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt. Disse inkluderer: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere (TKI). FLT-3-hemmere kan også gis inntil 3 dager før kondisjoneringsregime
• PASIENTER: Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• PASIENTER: Har ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever antibiotika
• PASIENTER: Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft og prostatakreft. Pasienter med tidligere lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt uavhengig av tid fra behandlingen til studiestart, og pasienter med prostatakreft som mottar aktiv overvåking som ikke krever behandling, er kvalifisert
• PASIENTER: Mottakeren har et medisinsk problem eller nevrologisk/psykiatrisk dysfunksjon som vil svekke hans/hennes evne til å være i samsvar med det medisinske regimet og tolerere transplantasjon eller vil forlenge hematologisk bedring som etter hovedforskerens oppfatning ville sette mottakeren uakseptabelt. Fare
• PASIENTER: Kun kvinner: Gravide eller ammende
• PASIENTER: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• PASIENTER: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)