Orca-T nach Chemotherapie und totaler Mark- und Lymphoidbestrahlung zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Knochenmarksbiopsien

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: 60-75 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70

• Geeignete Patienten verfügen über eine histopathologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen Malignität in einer der folgenden Kategorien:

  • Akute myeloische Leukämie:

    • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung in CR1 oder höher mit mittlerer oder unerwünschter Risikokategorie des European LeukemiaNet (ELN) oder

    • Patienten mit aktiver Erkrankung

      • Morphologisch; oder
      • Minimale Resterkrankung (MRD) + (Durchflusszytometrie von ≥ 0,1 %, Next Generation Sequencing [NGS] oder Zytogenetik)

  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL):

    • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für ALL-Hypoploidie (< 44 Chromosomen); t(v;11q23): MLL neu angeordnet; t(9;22) (q34;q11.2); komplexe Zytogenetik (5 oder mehr Chromosomenanomalien); hohe weiße Blutkörperchen (WBC) zum Zeitpunkt der Diagnose (≥ 30.000 für die B-Linie oder ≥ 50.000 für die T-Linie); iAMP21-Verlust von 13q und abnormaler 17p; oder

    • Patienten mit aktiver Erkrankung:

      • Morphologisch; oder
      • MRD+ (Durchflusszytometrie von ≥ 0,1 % oder Zytogenetik)
  • Myelodysplastisches Syndrom in den Kategorien „Hoch-Intermediär“ (int-2) und „Hoch“ gemäß International Prognostic Scoring System Risk (IPSSR)
• Direktes (konjugiertes) Bilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dl, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1. Zugelassen sind Patienten mit Morbus Gilbert
• Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
• Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA ≥ 50 %, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
• Wenn Lungenfunktionstests möglich sind: forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeit (DLCO) (Diffusionskapazität) ≥ 50 % des Vorhersagewerts (korrigiert um Hämoglobin).

Wenn Lungenfunktionstests nicht möglich sind: Sauerstoffsättigung (O2) > 92 % der Raumluft, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter*, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).
• PATIENTEN: Patienten sollten alle vorherigen Intensivtherapien, Chemotherapien oder Strahlentherapien für 2 Wochen vor Beginn der Therapie in dieser Studie abgebrochen haben. HINWEIS: Eine niedrig dosierte Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie, die innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Studieneinschreibung verabreicht wird, ist zulässig. Dazu gehören Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). FLT-3-Inhibitoren können auch bis zu 3 Tage vor der Konditionierungskur verabreicht werden.) Alle Patienten mit vorheriger Strahlenbehandlung der Lunge, Leber und Niere werden ausgeschlossen. Für andere Szenarien einer vorherigen Strahlenbehandlung sind bis zu 2000 cGy bei 2 Gy pro Tag zulässig. Die Einbeziehung von Patienten mit vorheriger Strahlenexposition wird auf der Grundlage der Beurteilung und Beurteilung durch den Radioonkologen (MD) entschieden
• SPENDER: Alle Kandidaten für diese Studie müssen über ein humanes Leukozytenantigen (HLA) (A, B, C und DR) verfügen, ein identisches Geschwisterkind sein, das bereit ist, mobilisierte periphere Blutstammzellen zu spenden, oder über ein 10/10 (A, B, C) verfügen , DR und DQ) Allel-passender, nicht verwandter Spender (DQ- oder DP-Nichtübereinstimmung ist nach Ermessen des Hauptforschers zulässig) oder haploidentischer Spender. Die Standardarbeitsanweisungen (SOP) (B.001.11) von City of Hope (COH) werden für die allogene Spenderbewertung, -auswahl und -einwilligung verwendet. Das Spender-Screening erfolgt in Übereinstimmung mit allen Anforderungen der Verordnung 21 Code of Federal Regulations (CFR) Teil 1271 der Food and Drug Administration (FDA), einschließlich des Spender-Screenings auf COVID-19-Exposition oder -Infektion

Ausschlusskriterien:

• PATIENTEN: Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• PATIENTEN: Mehr als drei vorherige intensive Chemotherapielinien, bei denen das Ziel der Behandlung darin bestand, eine Remission herbeizuführen
• PATIENTEN: Erhalt anderer Prüfpräparate oder gleichzeitiger biologischer, intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie in den letzten 2 Wochen nach der Konditionierung. HINWEIS: Eine niedrig dosierte Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Studieneinschreibung ist zulässig. Dazu gehören: Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). FLT-3-Hemmer können auch bis zu 3 Tage vor der Konditionierungskur verabreicht werden
• PATIENTEN: Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
• PATIENTEN: Sie leiden unter einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich einer laufenden oder aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion, die Antibiotika erfordert
• PATIENTEN: Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs und Prostatakrebs. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer Vorgeschichte von lokalisiertem Prostatakrebs, die unabhängig von der Zeit von der Behandlung bis zum Studieneintritt mit kurativer Absicht behandelt wurden, sowie Patienten mit Prostatakrebs, die aktiv überwacht werden und keine Therapie benötigen
• PATIENTEN: Der Empfänger hat ein medizinisches Problem oder eine neurologische/psychiatrische Funktionsstörung, die seine/ihre Fähigkeit zur Einhaltung des medizinischen Regimes und zur Verträglichkeit einer Transplantation beeinträchtigen oder die hämatologische Genesung verlängern würde, was nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Empfänger inakzeptabel machen würde Risiko
• PATIENTEN: Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• PATIENTEN: Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• PATIENTEN: Potenzielle Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik).