Orca-T 化疗及全骨髓和淋巴放疗后用于治疗急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病或骨髓增生异常综合征

纳入标准：

• 参与者的书面知情同意书

• 允许使用诊断性骨髓活检档案组织的协议

  • 如果无法获得，经研究主要研究者 (PI) 批准后可给予例外情况
• 年龄：60-75岁
• 卡诺夫斯基性能状态≥70

• 符合资格的患者将获得以下类别之一的血液恶性肿瘤的组织病理学确诊：

  • 急性粒细胞白血病：

    • CR1 或以上的新发疾病或继发性疾病且欧洲白血病网 (ELN) 中度或不良风险类别的患者，或

    • 患有活动性疾病的患者

      • 形态上；或者
      • 微小残留病 (MRD) +（流式细胞术≥0.1%、下一代测序 [NGS] 或细胞遗传学）

  • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：

    • 根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 亚倍体指南（< 44 条染色体）患有新发或继发性疾病的患者； t(v;11q23)：MLL 重新排列； t(9;22) (q34;q11.2); 复杂的细胞遗传学（5 种或更多染色体异常）；诊断时白细胞 (WBC) 高（B 系≥ 30,000，T 系≥ 50,000）； iAMP21 13q 缺失，17p 异常；或者

    • 患有活动性疾病的患者：

      • 形态上；或者
      • MRD+（流式细胞术≥0.1%，或细胞遗传学）
  • 根据国际预后评分系统风险 (IPSSR)，骨髓增生异常综合征属于中高风险 (int-2) 和高风险类别
• 第 1 天前 30 天内进行的血清直接（结合）胆红素 ≤ 2.0 mg/dl
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 第 1 天前 30 天内测定的机构正常上限的 2.5 倍。 允许患有吉尔伯特病的患者
• 每 24 小时尿液测试或第 1 天前 30 天内进行的 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率≥ 60 mL/min
• 第 1 天前 30 天内通过超声心动图或 MUGA 测量的射血分数≥ 50%
• 如果能够进行肺功能测试：1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和一氧化碳弥散能力（DLCO）（弥散能力）≥预测值的50%（针对血红蛋白进行校正）。

如果无法进行肺功能测试：第 1 天前 30 天内进行的室内空气氧 (O2) 饱和度 > 92%

• 育龄妇女 (WOCBP)：第 1 天前 30 天内进行的尿液或血清妊娠检测呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性和男性*同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 6 个月内避免异性恋活动。

  • 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
• 患者：在开始本研究治疗之前，患者应停止所有先前的强化治疗、化疗或放疗 2 周。注：允许在计划研究入组后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗。 这些药物包括羟基脲、6-巯嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 FLT-3 抑制剂也可以在预处理方案前最多 3 天给予。） 所有先前接受过肺、肝和肾放射治疗的患者都将被排除。 对于先前放射治疗的其他情况，每天 2 Gy 时最多允许 2000 cGy。 既往接受放射线照射的患者的纳入将根据放射肿瘤科医生（MD）的评估和判断来确定
• 捐献者：本研究的所有候选人必须具有人类白细胞抗原 (HLA)（A、B、C 和 DR）相同的兄弟姐妹，且愿意捐献动员的外周血干细胞或具有 10/10（A、B、C） 、 DR 和 DQ）等位基因匹配的无关供体（根据主要研究者的判断允许 DQ 或 DP 不匹配），或半相合供体。 希望之城 (COH) 标准操作程序 (SOP) (B.001.11) 将用于同种异体捐赠者评估、选择和同意。 捐赠者筛查将符合美国食品和药物管理局 (FDA) 第 21 条《联邦法规 (CFR)》第 1271 部分的所有要求，包括针对捐赠者的 COVID-19 暴露或感染筛查

排除标准：

• 患者：既往接受过同种异体干细胞移植
• 患者：之前接受过超过 3 种强化化疗，其治疗方案的目的是诱导缓解
• 患者：在调理前两周内接受任何其他研究药物或同时进行生物、强化化疗或放疗注：允许在计划研究入组后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗。 这些药物包括：羟基脲、6-巯嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 FLT-3 抑制剂也可以在预处理方案前最多 3 天给予
• 患者：因与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物而发生过敏反应的历史
• 患者：患有任何不受控制的疾病，包括需要抗生素治疗的持续或活动性细菌、病毒或真菌感染
• 患者：除非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌和前列腺癌外，患有其他活动性恶性肿瘤的患者不适合参加本研究。 无论从治疗到进入研究的时间长短，有局限性前列腺癌既往病史且接受治疗的患者，以及接受主动监测但不需要治疗的前列腺癌患者均符合资格
• 患者：接受者存在健康问题或神经/精神功能障碍，这会损害他/她遵守医疗方案和耐受移植的能力，或者会延长血液学恢复时间，主要研究者认为这将使接受者处于不可接受的境地风险
• 患者：仅限女性：怀孕或哺乳期
• 患者：根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
• 患者：研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者