Orca-T após quimioterapia e irradiação linfóide e medula total para o tratamento de leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda ou síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias diagnósticas de medula óssea

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: 60-75 anos
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70

• Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico histopatológico confirmado de malignidade hematológica em uma das seguintes categorias:

  • Leucemia mielóide aguda:

    • Pacientes com doença de novo ou secundária em CR1 ou mais com categoria de risco intermediário ou adverso da European LeukemiaNet (ELN), ou

    • Pacientes com doença ativa

      • Morfologicamente; ou
      • Doença residual mínima (DRM) + (citometria de fluxo ≥ 0,1%, sequenciamento de próxima geração [NGS] ou citogenética)

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

    • Pacientes com doença de novo ou secundária de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para hipoploidia de LLA (< 44 cromossomos); t(v;11q23): MLL reorganizado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética complexa (5 ou mais anomalias cromossômicas); glóbulos brancos (leucócitos) elevados no momento do diagnóstico (≥ 30.000 para linhagem B ou ≥ 50.000 para linhagem T); perda de iAMP21 de 13q e 17p anormal; ou

    • Pacientes com doença ativa:

      • Morfologicamente; ou
      • MRD+ (citometria de fluxo ≥ 0,1% ou citogenética)
  • Síndrome mielodisplásica nas categorias de alto-intermediário (int-2) e alto risco de acordo com o International Prognostic Scoring System Risk (IPSSR)
• Bilirrubina sérica direta (conjugada) ≤ 2,0 mg/dl realizada nos 30 dias anteriores ao dia 1
• Transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal realizados nos 30 dias anteriores ao dia 1. Pacientes com doença de Gilberts são permitidos
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault realizado nos 30 dias anteriores ao dia 1
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou MUGA ≥ 50% realizado nos 30 dias anteriores ao dia 1
• Se capaz de realizar testes de função pulmonar: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina).

Se não for possível realizar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente realizada nos 30 dias anteriores ao dia 1

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo realizado nos 30 dias anteriores ao dia 1. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

• Acordo de mulheres e homens com potencial para engravidar* para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do protocolo de terapia.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)
• PACIENTES: Os pacientes devem ter descontinuado todas as terapias intensivas anteriores, quimioterapia ou radioterapia por 2 semanas antes de iniciar a terapia neste estudo. NOTA: É permitida quimioterapia em dose baixa ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias após a inscrição planejada no estudo. Estes incluem hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposídeo oral e inibidores de tirosina quinase (TKIs). Os inibidores do FLT-3 também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento.) Todos os pacientes com tratamento prévio de radiação no pulmão, fígado e rim serão excluídos. Para outros cenários de tratamento de radiação prévio, serão permitidos até 2.000 cGy a 2 Gy por dia. A inclusão de pacientes com exposição prévia à radiação será determinada com base na avaliação e julgamento do médico oncologista de radiação (MD).
• DOADORES: Todos os candidatos para este estudo devem ter um irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) (A, B, C e DR) que esteja disposto a doar células-tronco do sangue periférico mobilizadas ou ter um 10/10 (A, B, C , DR e DQ) com alelo compatível com doador não aparentado (incompatibilidade de DQ ou DP é permitida a critério do investigador principal) ou doador haploidêntico. Os procedimentos operacionais padrão (SOP) (B.001.11) da City of Hope (COH) serão usados ​​​​para avaliação, seleção e consentimento de doadores alogênicos. A triagem de doadores estará em conformidade com todos os requisitos do regulamento 21 da Food and Drug Administration (FDA), Código de Regulamentações Federais (CFR), Parte 1271, incluindo a triagem de doadores para exposição ou infecção por COVID-19

Critério de exclusão:

• PACIENTES: Transplante alogênico prévio de células-tronco
• PACIENTES: Mais de 3 linhas anteriores de quimioterapia intensiva, onde a intenção do regime era induzir a remissão
• PACIENTES: Receber quaisquer outros agentes de investigação ou quimioterapia ou radioterapia biológica, intensiva concomitante nas 2 semanas anteriores ao condicionamento. NOTA: É permitida quimioterapia em dose baixa ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias após a inscrição planejada no estudo. Estes incluem: hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposídeo oral e inibidores de tirosina quinase (TKIs). Os inibidores do FLT-3 também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento
• PACIENTES: História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• PACIENTES: Ter qualquer doença não controlada, incluindo infecção bacteriana, viral ou fúngica contínua ou ativa que exija antibióticos
• PACIENTES: Pacientes com outras doenças malignas ativas são inelegíveis para este estudo, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ e câncer de próstata. Pacientes com histórico prévio de câncer de próstata localizado tratados com intenção curativa, independentemente do tempo desde o tratamento até a entrada no estudo, e pacientes com câncer de próstata recebendo vigilância ativa que não necessitam de terapia são elegíveis
• PACIENTES: O receptor tem um problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria sua capacidade de cumprir o regime médico e de tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica que, na opinião do investigador principal, colocaria o receptor em situação inaceitável. risco
• PACIENTES: Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• PACIENTES: Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• PACIENTES: Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)