Orca-T после химиотерапии и облучения всего костного мозга и лимфоидных клеток для лечения острого миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника

• Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий костного мозга

  • Если данные недоступны, исключения могут быть предоставлены с одобрения основного исследователя (PI) исследования.
• Возраст: 60-75 лет
• Статус Карновского ≥ 70

• Подходящие пациенты будут иметь гистопатологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования в одной из следующих категорий:

  • Острый миелогенный лейкоз:

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в CR1 или более с промежуточной или неблагоприятной категорией риска European LeukemiaNet (ELN), или

    • Пациенты с активным заболеванием

      • Морфологически; или
      • Минимальная остаточная болезнь (MRD) + (проточная цитометрия ≥ 0,1%, секвенирование следующего поколения [NGS] или цитогенетика)

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для ALL-гипоплоидии (<44 хромосом); t(v;11q23): MLL перегруппирован; t(9;22) (q34;q11.2); сложная цитогенетика (5 и более хромосомных аномалий); высокий уровень лейкоцитов (лейкоцитов) на момент постановки диагноза (≥ 30 000 для линии B или ≥ 50 000 для линии T); потеря iAMP21 13q и аномальный 17p; или

    • Пациенты с активным заболеванием:

      • Морфологически; или
      • MRD+ (проточная цитометрия ≥ 0,1% или цитогенетика)
  • Миелодиспластический синдром в категориях высокого среднего (int-2) и высокого риска по Международной прогностической системе оценки рисков (IPSSR)
• Прямой (конъюгированный) билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл, измеренный в течение 30 дней до 1-го дня.
• Уровень глутамат-щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT) и глутамин-пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) в ≤ 2,5 раза превышал институциональные верхние пределы нормы, измеренные в течение 30 дней до первого дня. Пациентам с болезнью Жильберта разрешено
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта, выполненный в течение 30 дней до 1-го дня.
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или MUGA ≥ 50%, выполненная в течение 30 дней до первого дня.
• Если есть возможность выполнить тесты функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность угарного газа (DLCO) (диффузионная способность) ≥ 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин).

Если невозможно провести функциональные тесты легких: насыщение кислородом (O2) > 92% на воздухе помещения, выполненное в течение 30 дней до первого дня.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови, выполненный в течение 30 дней до первого дня. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии.

  • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
• ПАЦИЕНТЫ: Пациенты должны прекратить всю предыдущую интенсивную терапию, химиотерапию или лучевую терапию за 2 недели до начала терапии в рамках этого исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается проведение химиотерапии в низких дозах или поддерживающей химиотерапии в течение 7 дней после запланированного включения в исследование. К ним относятся гидроксимочевина, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК). Ингибиторы FLT-3 также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования.) Все пациенты, ранее перенесшие лучевую терапию легких, печени и почек, будут исключены. Для других сценариев предшествующего лучевого лечения допускается до 2000 сГр при дозе 2 Гр в день. Включение пациентов, ранее подвергшихся радиационному облучению, будет определяться на основании оценки и заключения врача-радиолога-онколога (MD).
• ДОНОРЫ: Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь идентичных братьев и сестер человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) (A, B, C и DR), которые готовы пожертвовать мобилизованные стволовые клетки периферической крови или иметь 10/10 (A, B, C) , DR и DQ) аллельно-совпадающий неродственный донор (несоответствие DQ или DP допускается по усмотрению главного исследователя) или гаплоидентичный донор. Стандартные операционные процедуры (СОП) Города надежды (COH) (B.001.11) будут использоваться для оценки, отбора и согласия аллогенных доноров. Проверка доноров будет соответствовать всем требованиям постановления 21 Кодекса федеральных правил (CFR), часть 1271 Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), включая проверку доноров на предмет воздействия или инфекции COVID-19.

Критерий исключения:

• ПАЦИЕНТЫ: Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток.
• ПАЦИЕНТЫ: Более 3 предшествующих линий интенсивной химиотерапии, целью которых было вызвать ремиссию.
• ПАЦИЕНТЫ: Получающие любые другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, интенсивную химиотерапию или лучевую терапию в течение предыдущих 2 недель после кондиционирования. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается проведение химиотерапии в низких дозах или поддерживающей химиотерапии в течение 7 дней после запланированного включения в исследование. К ним относятся: гидроксимочевина, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК). Ингибиторы FLT-3 также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования.
• ПАЦИЕНТЫ: Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• ПАЦИЕНТЫ: Наличие любого неконтролируемого заболевания, включая продолжающуюся или активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию, требующую антибиотиков.
• ПАЦИЕНТЫ: Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не могут участвовать в этом исследовании, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака простаты. К участию в исследовании допускаются пациенты с локализованным раком простаты в анамнезе, получавшие лечение с целью лечения, независимо от времени от лечения до включения в исследование, а также пациенты с раком простаты, находящиеся под активным наблюдением и не требующие терапии.
• ПАЦИЕНТЫ: У реципиента имеется медицинская проблема или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которая может ухудшить его/ее способность соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлит гематологическое выздоровление, что, по мнению главного исследователя, поставит реципиента в неприемлемое состояние. риск
• ПАЦИЕНТЫ: Только женщины: Беременные или кормящие грудью.
• ПАЦИЕНТЫ: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• ПАЦИЕНТЫ: Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, возможно, не смогут соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой).