Orca-T dopo chemioterapia e irradiazione del midollo totale e dei linfoidi per il trattamento della leucemia mieloide acuta, della leucemia linfoblastica acuta o della sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante

• Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie diagnostiche del midollo osseo

  • Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni con l'approvazione dello sperimentatore primario (PI) dello studio
• Età: 60-75 anni
• Performance status Karnofsky ≥ 70

• I pazienti idonei avranno una diagnosi istopatologica confermata di neoplasia ematologica in una delle seguenti categorie:

  • Leucemia mieloide acuta:

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria in CR1 o più con categoria di rischio intermedio o avverso European LeukemiaNet (ELN), o

    • Pazienti con malattia attiva

      • Morfologicamente; O
      • Malattia minima residua (MRD) + (citometria a flusso ≥ 0,1%, sequenziamento di nuova generazione [NGS] o citogenetica)

  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA):

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per l'ipoploidia LLA (< 44 cromosomi); t(v;11q23): MLL riorganizzato; t(9;22) (q34;q11.2); citogenetica complessa (5 o più anomalie cromosomiche); numero elevato di globuli bianchi (WBC) alla diagnosi (≥ 30.000 per la linea B o ≥ 50.000 per la linea T); iAMP21perdita di 13q e 17p anormale; O

    • Pazienti con malattia attiva:

      • Morfologicamente; O
      • MRD+ (citometria a flusso ≥ 0,1% o citogenetica)
  • Sindrome mielodisplastica nelle categorie di rischio intermedio alto (int-2) e alto in base al rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSSR)
• Bilirubina sierica diretta (coniugata) ≤ 2,0 mg/dl eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1
• Transaminasi sierica glutammico ossalacetica (SGOT) e transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT) ≤ 2,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma eseguiti entro 30 giorni prima del giorno 1. Sono ammessi i pazienti affetti dalla malattia di Gilbert
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min per test delle urine delle 24 ore o con la formula di Cockcroft-Gault eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o MUGA ≥ 50% eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1
• Se in grado di eseguire test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (capacità di diffusione) ≥ 50% del previsto (corretto per l'emoglobina).

Se non è possibile eseguire test di funzionalità polmonare: saturazione di ossigeno (O2) > 92% nell'aria ambiente eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urina o siero negativo eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
• PAZIENTI: i pazienti devono aver interrotto tutte le precedenti terapie intensive, chemioterapia o radioterapia per 2 settimane prima di iniziare la terapia in questo studio. NOTA: è consentita la chemioterapia a basse dosi o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'arruolamento pianificato nello studio. Questi includono idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi (TKI). Gli inibitori FLT-3 possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento.) Verranno esclusi tutti i pazienti con precedente trattamento con radiazioni al polmone, al fegato e ai reni. Per altri scenari di precedente trattamento con radiazioni, saranno consentiti fino a 2000 cGy a 2 Gy al giorno. L'inclusione di pazienti con precedente esposizione a radiazioni sarà determinata in base alla valutazione e al giudizio del medico radioterapista (MD).
• DONATORI: Tutti i candidati per questo studio devono avere un fratello identico con l'antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, C e DR) disposto a donare cellule staminali del sangue periferico mobilizzate o avere un fratello identico 10/10 (A, B, C , DR e DQ) donatore non imparentato con alleli corrispondenti (la mancata corrispondenza DQ o DP è consentita a discrezione del ricercatore principale) o donatore aploidentico. Le procedure operative standard (SOP) (B.001.11) di City of Hope (COH) verranno utilizzate per la valutazione, la selezione e il consenso dei donatori allogenici. Lo screening dei donatori sarà conforme a tutti i requisiti del regolamento 21 della Food and Drug Administration (FDA) Codice dei regolamenti federali (CFR) Parte 1271, incluso lo screening dei donatori per l'esposizione o l'infezione da COVID-19

Criteri di esclusione:

• PAZIENTI: Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• PAZIENTI: Più di 3 linee precedenti di chemioterapia intensiva, in cui l'intento del regime era quello di indurre la remissione
• PAZIENTI: ricevono qualsiasi altro agente sperimentale o concomitante chemioterapia biologica intensiva o radioterapia nelle 2 settimane precedenti al condizionamento. NOTA: è consentita la chemioterapia a basse dosi o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'arruolamento pianificato nello studio. Questi includono: idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi (TKI). Gli inibitori FLT-3 possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento
• PAZIENTI: Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• PAZIENTI: Avere qualsiasi malattia incontrollata inclusa infezione batterica, virale o fungina in corso o attiva che richiede antibiotici
• PAZIENTI: I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono idonei per questo studio, diversi dal cancro della pelle non melanoma, dal cancro cervicale in situ e dal cancro della prostata. Sono idonei i pazienti con anamnesi di cancro alla prostata localizzato trattati con intento curativo indipendentemente dal tempo trascorso dal trattamento all'ingresso nello studio, e i pazienti con cancro alla prostata sottoposti a sorveglianza attiva che non richiedono terapia
• PAZIENTI: Il ricevente ha un problema medico o una disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la sua capacità di aderire al regime medico e di tollerare il trapianto o prolungherebbe il recupero ematologico che, secondo l'opinione del ricercatore principale, porrebbe il ricevente in condizioni inaccettabili rischio
• PAZIENTI: Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• PAZIENTI: qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• PAZIENTI: potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)