Orca-T efter kemoterapi och total märg- och lymfoidbestrålning för behandling av akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska benmärgsbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens primära utredare (PI).
• Ålder: 60-75 år
• Karnofsky prestandastatus ≥ 70

• Kvalificerade patienter kommer att ha en histopatologisk bekräftad diagnos av hematologisk malignitet i en av följande kategorier:

  • Akut myelogen leukemi:

    • Patienter med de novo eller sekundär sjukdom i CR1 eller mer med European LeukemiaNet (ELN) intermediär eller negativ riskkategori, eller

    • Patienter med aktiv sjukdom

      • Morfologiskt; eller
      • Minimal restsjukdom (MRD) + (flödescytometri på ≥ 0,1 %, nästa generations sekvensering [NGS] eller cytogenetik)

  • Akut lymfatisk leukemi (ALL):

    • Patienter med de novo eller sekundär sjukdom enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangerad; t(9;22) (q34;qll,2); komplex cytogenetik (5 eller fler kromosomavvikelser); höga vita blodkroppar (WBC) vid diagnos (≥ 30 000 för B-linje eller ≥ 50 000 för T-linje); iAMP21förlust på 13q och onormalt 17p; eller

    • Patienter med aktiv sjukdom:

      • Morfologiskt; eller
      • MRD+ (flödescytometri på ≥ 0,1 %, eller cytogenetik)
  • Myelodysplastiskt syndrom i hög-mellanliggande (int-2) och högriskkategorier enligt International Prognostic Scoring System Risk (IPSSR)
• Serum direkt (konjugerat) bilirubin ≤ 2,0 mg/dl utfört inom 30 dagar före dag 1
• Serumglutamin-oxalättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna utförda inom 30 dagar före dag 1. Patienter med Gilberts sjukdom är tillåtna
• Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln utförd inom 30 dagar före dag 1
• Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller MUGA ≥ 50 % utförd inom 30 dagar före dag 1
• Om man kan utföra lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (diffusionskapacitet) ≥ 50 % av förutsagt (korrigerat för hemoglobin).

Om det inte går att utföra lungfunktionstester: syre (O2) mättnad > 92 % på rumsluften utförd inom 30 dagar före dag 1

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest utfört inom 30 dagar före dag 1. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• PATIENTER: Patienter bör ha avbrutit all tidigare intensiv terapi, kemoterapi eller strålbehandling i 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. NOTERA: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten. Dessa inkluderar hydroxiurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare (TKI). FLT-3-hämmare kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen.) Alla patienter med tidigare strålbehandling av lunga, lever och njure kommer att exkluderas. För andra scenarier med tidigare strålbehandling kommer upp till 2000 cGy vid 2 Gy per dag att tillåtas. Inkludering av patienter med tidigare strålningsexponering kommer att bestämmas baserat på strålningsonkologens läkares (MD) utvärdering och bedömning
• GIVARE: Alla kandidater till denna studie måste ha ett humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C och DR) identiska syskon som är villiga att donera mobiliserade perifera blodstamceller eller ha en 10/10 (A, B, C) , DR och DQ) allelmatchad icke-relaterad givare (DQ- eller DP-felmatchning är tillåten enligt huvudutredarens bedömning), eller haploidentisk givare. City of Hope (COH) standardoperativa procedurer (SOP) (B.001.11) kommer att användas för allogen givare utvärdering, urval och samtycke. Donatorscreening kommer att följa alla krav i Food and Drug Administration (FDA) förordning 21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 1271 inklusive donatorscreening för exponering eller infektion av covid-19

Exklusions kriterier:

• PATIENTER: Tidigare allogen stamcellstransplantation
• PATIENTER: Mer än 3 tidigare rader av intensiv kemoterapi, där regimens avsikt var att inducera remission
• PATIENTER: Tar emot andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 2 veckorna från konditionering. OBS: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten. Dessa inkluderar: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare (TKI). FLT-3-hämmare kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen
• PATIENTER: Historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• PATIENTER: Har någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver antibiotika
• PATIENTER: Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer och prostatacancer. Patienter med tidigare anamnes på lokaliserad prostatacancer som behandlats med kurativ avsikt oavsett tid från behandlingen till studiestart, och patienter med prostatacancer som får aktiv övervakning som inte kräver terapi är berättigade
• PATIENTER: Mottagaren har ett medicinskt problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion som skulle försämra hans/hennes förmåga att följa den medicinska regimen och att tolerera transplantation eller skulle förlänga hematologisk återhämtning, vilket enligt huvudutredaren skulle göra mottagaren oacceptabel. risk
• PATIENTER: Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• PATIENTER: Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• PATIENTER: Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)