SBRT連続スルファチニブと胆道癌に対する免疫療法の併用

包含基準:

• この研究に登録するには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守とフォローアップが行われました。
  2. 年齢は18歳～75歳（18歳と75歳を含む）、性別は問いません。
  3. 組織病理学または細胞学によって確認された切除不能または未治療の再発BTC患者（肝内癌、肝外癌、および胆嚢癌を含む）。
  4. これまでに抗腫瘍療法を受けたことがない。
  5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある (RECIST 1.1 基準による)。直径 10 mm 以上を正確に測定するには磁気共鳴画像法 (MRI) 増強またはコンピューター断層撮影 (CT) 増強が使用され、少なくとも 20 mm の直径を測定するには従来の CT スキャンが使用されました。
  6. 正常な肝臓容積（肝臓の総容積から腫瘍GTV容積を引いたもの）が1000ccを超えている。
  7. 腫瘍の最大直径は 10cm 未満で、最大 3 つの衛星病巣が可能です。 サテライト病巣は、肉眼的腫瘍から 2cm 未満および 1cm 以内であると定義されました。
  8. 心臓、肺、脳、その他の器官に重篤な器質的疾患がないこと。
  9. 主要な臓器と骨髄の機能は基本的に正常です。
  1. 血液検査: 白血球 ≥ 4.0 x 10^9/L、好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 80 x 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 90g/L;
  2. 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）。
  3. 肝機能：閉塞性黄疸の内外ドレナージ後の血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT/AST ≤ 3 x ULN、血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。
  4. 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5x ULN、クレアチニンクリアランス（CCr）≧ 50mL/分。
  5. 二次元心エコー検査で測定した左心室駆出率（LVEF）≧50％の正常な心機能。妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究投薬から6か月以内に、二重バリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、Iudなどの効果的な避妊法を自発的に使用しました。 女性が自然閉経、人工閉経、または不妊手術を受けていない限り、すべての女性患者は妊娠可能であるとみなされます。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかが満たされる場合、研究提案は除外されます。

  1. 過去に抗腫瘍療法を受けたことがある（単純な外科的切除を除く）。
  2. 腫瘍は胃、小腸、または結腸に直接浸潤します。
  3. 病変の最大直径が 10cm を超えるか、付随病変が上記の定義基準を満たさない。
  4. 過去5年以内に根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く他の悪性腫瘍に罹患している。
  5. 肝外転移がある（局所リンパ節を除く）。
  6. 正常な肝臓の容積は1000cc未満です。
  7. 患者は現在、次のような薬物で制御できない高血圧症を患っている: 収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg;
  8. 排尿ルーチンでは、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gを示した。
  9. 腫瘍が追跡調査中に重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こすリスクが高いと研究者によって判断された患者。
  10. -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の出血＞30mL、吐血、便、便血）、喀血（4週間以内＞鮮血5mL）。遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴を持つ患者は、胃腸出血や出血性胃潰瘍など、3か月以内に臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向を示します。
  11. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全のグレード > レベル 2。治療が必要な心室性不整脈。心電図（ECG）では、QTC 間隔が 480 ミリ秒以上であることが示されました。
  12. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）。
  13. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
  14. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状を患っていると疑う理由がある、その他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または臨床検査値の異常（発作があり治療が必要な場合など）、または研究結果の解釈に影響を及ぼしたり、患者を高いリスクにさらしたりする可能性がある場合。
  15. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴 [B型肝炎ウイルス（HBV）キャリアが既知である場合は、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性（>1×104コピー/mLまたは>2000IU/ml）を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）、または他の肝炎、肝硬変]。
  16. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある疾患（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、腸炎、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎、ぶどう膜炎、下垂体、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）の存在。 );
  17. 治験薬または類似薬に対するアレルギーまたはアレルギーの疑い;研究者の判断によると、患者はアルコール依存症、薬物乱用、併用治療が必要なその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値異常など、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えていた。 、および患者の安全に影響を与える家族または社会的要因。