SBRT Sekwencyjny surufatynib w połączeniu z immunoterapią raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać włączonym do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zaleceń;
  2. Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), płeć nieograniczona;
  3. Pacjenci z nieoperacyjnym lub nieleczonym nawrotowym BTC potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym (w tym nowotwory wewnątrzwątrobowe, pozawątrobowe i pęcherzyka żółciowego);
  4. nie otrzymywałeś wcześniej żadnej terapii przeciwnowotworowej;
  5. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie ze standardami RECIST 1.1); Aby dokładnie zmierzyć średnicę ≥10 mm, zastosowano rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografię komputerową (CT), a do pomiaru średnicy co najmniej 20 mm zastosowano konwencjonalną tomografię komputerową.
  6. Normalna objętość wątroby (całkowita objętość wątroby minus objętość GTV guza) przekracza 1000 cm3;
  7. Maksymalna średnica guza wynosi niecałe 10 cm, co pozwala na obecność do 3 ognisk satelitarnych. Ogniska satelitarne zdefiniowano jako znajdujące się w odległości mniejszej niż 2 cm i mieszczącej się w odległości 1 cm od guza ogólnego.
  8. Brak poważnych chorób organicznych serca, płuc, mózgu i innych narządów;
  9. Główne narządy i funkcje szpiku kostnego są w zasadzie normalne:
  1. Rutyna krwi: białe krwinki ≥ 4,0 x 10^9/L, neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L, płytki krwi ≥ 80 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L;
  2. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
  3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN, ALT/AST ≤ 3 x GGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN po drenażu wewnętrznym/zewnętrznym żółtaczki obturacyjnej;
  4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% mierzoną dwuwymiarową echokardiografią; Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki domaciczne, w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że kobieta przeszła naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację.

Kryteria wyłączenia:

• Propozycję badania wyklucza się, jeżeli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Czy otrzymywałeś w przeszłości jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem prostej resekcji chirurgicznej);
  2. Guz nacieka bezpośrednio żołądek, jelito cienkie lub okrężnicę;
  3. Maksymalna średnica zmiany przekracza 10 cm lub zmiana satelitarna nie spełnia powyższych kryteriów definicji;
  4. w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
  5. Występują przerzuty pozawątrobowe (z wyłączeniem lokalnych regionalnych węzłów chłonnych);
  6. Normalna objętość wątroby jest mniejsza niż 1000 cm3;
  7. U pacjenta obecnie występuje nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować farmakologicznie, a mianowicie: ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg;
  8. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i 24-godzinną objętość białka w moczu >1,0 g;
  9. Pacjenci, u których guzy zostały uznane przez badaczy za obarczone wysokim ryzykiem zajęcia ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania masywnego krwawienia zakończonego zgonem w trakcie badania kontrolnego;
  10. Pacjenci ze stwierdzoną lub w wywiadzie znaczącą skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie w ciągu 3 miesięcy > 30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni > 5 ml świeżej krwi); U pacjentów z dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub krwawieniami w wywiadzie, u których w ciągu 3 miesięcy występują klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotoczne wrzody żołądka;
  11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca >Poziom 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; Elektrokardiogram (EKG) wykazał, że odstęp QTC wynosi ≥480 ms.
  12. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (zakażenie ≥CTCAE stopnia 2);
  13. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
  14. Każdy inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość fizyczna lub nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, w przypadku której w ocenie badacza istnieją podstawy, aby podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan chorobowy nieodpowiedni do stosowania badanego leku ( takie jak drgawki i konieczność leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;
  15. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
  16. Obecność jakiejkolwiek aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi: miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia jelit, stwardnienia rozsianego, zapalenia naczyń, kłębuszkowego zapalenia nerek, zapalenia błony naczyniowej oka, przysadki mózgowej, nadczynności tarczycy itp.). );
  17. Alergia lub podejrzenie alergii na badany lek lub podobne leki; W ocenie badaczy u pacjentów występowały inne czynniki mogące mieć wpływ na wyniki badania lub doprowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.