SBRT sekventiel surufatinib kombineret med immunterapi til galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

• For at blive optaget i denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  1. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke, med god compliance og opfølgning;
  2. Alder 18-75 år (inklusive 18 og 75 år), køn er ikke begrænset;
  3. Patienter med inoperabel eller ubehandlet tilbagevendende BTC bekræftet af histopatologi eller cytologi (inklusive intrahepatisk, ekstrahepatisk og galdeblærecancer);
  4. Har ikke modtaget nogen antitumorbehandling før;
  5. Har mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-standarder); Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) forbedring eller computertomografi (CT) forbedring blev brugt til nøjagtigt at måle diameteren ≥10 mm, og konventionel CT-scanning blev brugt til at måle diameteren på mindst 20 mm.
  6. Normal levervolumen (samlet levervolumen minus tumor GTV-volumen) overstiger 1000cc;
  7. Tumorens maksimale diameter er mindre end 10 cm, hvilket tillader op til 3 satellitfoci. Satellitfoci blev defineret som værende mindre end 2 cm og inden for 1 cm fra den grove tumor.
  8. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;
  9. De vigtigste organer og knoglemarvsfunktioner er grundlæggende normale:
  1. Blodrutine: hvide blodlegemer ≥ 4,0 x 10^9/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader ≥ 80 x 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
  2. International Standardized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);
  3. Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN efter intern/ekstern dræning af obstruktiv gulsot;
  4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Normal hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50% målt ved todimensionel ekkokardiografi; Fertile mandlige eller kvindelige patienter meldte sig frivilligt til at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og spiraler, i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre kvinden har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisation.

Ekskluderingskriterier:

• Forslaget til undersøgelse skal udelukkes, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. Har tidligere modtaget antitumorbehandling (undtagen simpel kirurgisk resektion);
  2. Tumoren invaderer direkte maven, tyndtarmen eller tyktarmen;
  3. Læsionens maksimale diameter overstiger 10 cm, eller satellitlæsionen opfylder ikke ovenstående definitionskriterier;
  4. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
  5. Der er ekstrahepatiske metastaser (eksklusive lokale regionale lymfeknuder);
  6. Normal levervolumen er mindre end 1000cc;
  7. Patienten har i øjeblikket hypertension, som ikke kan kontrolleres med lægemidler, som følger: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
  8. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g;
  9. Patienter, hvis tumorer vurderes af efterforskerne til at have høj risiko for at invadere vitale blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under opfølgningsundersøgelsen;
  10. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før optagelse (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod); Patienter med en historie med arvelige eller erhvervede blødnings- eller koagulationsforstyrrelser har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder, såsom gastrointestinal blødning og hæmoragiske mavesår;
  11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt >niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste QTC-interval ≥480 ms.
  12. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion);
  13. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
  14. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, hvor der efter investigators vurdering er grund til at formode, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brugen af ​​forsøgslægemidlet ( såsom at have anfald og kræve behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
  15. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose];
  16. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis, uveitis, hypofyse, etc. );
  17. Allergi eller formodet allergi over for forsøgslægemidlet eller lignende lægemidler; Ifølge efterforskernes vurdering havde patienterne andre faktorer, der kunne påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der krævede kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke patienternes sikkerhed.