SBRT Sequentielles Surufatinib kombiniert mit Immuntherapie bei Gallengangskarzinomen

Einschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung;
  2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre), Geschlecht ist nicht beschränkt;
  3. Patienten mit nicht resezierbarem oder unbehandeltem rezidivierendem BTC, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie (einschließlich intrahepatischer, extrahepatischer und Gallenblasenkrebs);
  4. Sie haben noch nie eine Antitumortherapie erhalten;
  5. Mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß RECIST 1.1-Standards); Zur genauen Messung des Durchmessers von ≥ 10 mm wurden Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) verwendet, und zur Messung des Durchmessers von mindestens 20 mm wurde ein herkömmlicher CT-Scan verwendet.
  6. Das normale Lebervolumen (Gesamtlebervolumen minus Tumor-GTV-Volumen) übersteigt 1000 cm³;
  7. Der maximale Durchmesser des Tumors beträgt weniger als 10 cm, sodass bis zu 3 Satellitenherde entstehen können. Satellitenherde wurden als weniger als 2 cm und innerhalb von 1 cm vom groben Tumor entfernt definiert.
  8. Keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe;
  9. Die Hauptorgane und Knochenmarksfunktionen sind grundsätzlich normal:
  1. Blutuntersuchung: weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 x 10^9/L, Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 80 x 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L;
  2. International Standardized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN nach interner/externer Drainage von obstruktivem Ikterus;
  4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Normale Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch zweidimensionale Echokardiographie; Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten meldeten sich freiwillig dazu, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Iuds anzuwenden. Alle weiblichen Patienten gelten als fruchtbar, es sei denn, die Frau hat eine natürliche Menopause, eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation hinter sich.

Ausschlusskriterien:

• Der Studienvorschlag wird ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. Sie haben in der Vergangenheit eine Antitumortherapie erhalten (außer einer einfachen chirurgischen Resektion);
  2. Der Tumor dringt direkt in den Magen, Dünndarm oder Dickdarm ein;
  3. Der maximale Durchmesser der Läsion übersteigt 10 cm oder die Satellitenläsion erfüllt nicht die oben genannten Definitionskriterien;
  4. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
  5. Es gibt extrahepatische Metastasen (mit Ausnahme lokaler regionaler Lymphknoten);
  6. Das normale Lebervolumen beträgt weniger als 1000 cm³;
  7. Der Patient leidet derzeit an Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, wie folgt: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
  8. Die Urinuntersuchung zeigte einen Proteingehalt im Urin von ≥ 2+ und ein 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin von > 1,0 g an;
  9. Patienten, deren Tumore nach Einschätzung der Forscher ein hohes Risiko haben, in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und während der Folgestudie tödliche massive Blutungen zu verursachen;
  10. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml frisches Blut); Patienten mit erblichen oder erworbenen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte haben innerhalb von 3 Monaten klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigungen, wie z. B. gastrointestinale Blutungen und hämorrhagische Magengeschwüre;
  11. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz >Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigte ein QTC-Intervall ≥480 ms.
  12. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE Grad 2);
  13. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
  14. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, bei dem nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme besteht, dass der Patient an einem medizinischen Zustand leidet oder ein Zustand, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist ( (z. B. Krampfanfälle haben und eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
  15. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
  16. Das Vorliegen einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophyse, Hyperthyreose usw. );
  17. Allergie oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ähnliche Arzneimittel; Nach Einschätzung der Forscher wiesen die Patienten andere Faktoren auf, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen könnten, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erforderten, schwerwiegende Laboranomalien sowie familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen würden.