SBRT sekvensiell surufatinib kombinert med immunterapi for galleveis karsinom

Inklusjonskriterier:

• For å bli registrert i denne studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket, med god etterlevelse og oppfølging;
  2. Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75 år), kjønn er ikke begrenset;
  3. Pasienter med ikke-opererbar eller ubehandlet tilbakevendende BTC bekreftet av histopatologi eller cytologi (inkludert intrahepatisk, ekstrahepatisk og galleblærekreft);
  4. Har ikke fått noen antitumorbehandling før;
  5. Ha minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-standarder); Magnetic resonance imaging (MRI)-forbedring eller computertomografi (CT) ble brukt for å nøyaktig måle diameteren ≥10 mm, og konvensjonell CT-skanning ble brukt for å måle diameteren på minst 20 mm.
  6. Normalt levervolum (totalt levervolum minus tumor GTV-volum) overstiger 1000cc;
  7. Maksimal diameter på svulsten er mindre enn 10 cm, noe som tillater opptil 3 satellittfoci. Satellittfoci ble definert som mindre enn 2 cm og innenfor 1 cm fra den grove svulsten.
  8. Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;
  9. Hovedorganene og benmargsfunksjonene er i utgangspunktet normale:
  1. Blodrutine: hvite blodlegemer ≥ 4,0 x 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplater ≥ 80 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L;
  2. International Standardized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN);
  3. Leverfunksjon: total serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN etter intern/ekstern drenering av obstruktiv gulsott;
  4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Normal hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 % målt ved todimensjonal ekkokardiografi; Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter meldte seg frivillig til å bruke effektive prevensjonsmetoder, som doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og spiral, i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre kvinnen har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

• Studieforslaget skal ekskluderes dersom noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Har mottatt noen antitumorbehandling tidligere (unntatt enkel kirurgisk reseksjon);
  2. Svulsten invaderer direkte magen, tynntarmen eller tykktarmen;
  3. Maksimal diameter på lesjonen overstiger 10 cm, eller satellittlesjonen oppfyller ikke definisjonskriteriene ovenfor;
  4. Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
  5. Det er ekstrahepatiske metastaser (unntatt lokale regionale lymfeknuter);
  6. Normalt levervolum er mindre enn 1000cc;
  7. Pasienten har for tiden hypertensjon som ikke kan kontrolleres med legemidler, som følger: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
  8. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum >1,0g;
  9. Pasienter hvis svulster bedømmes av etterforskerne til å ha høy risiko for å invadere vitale blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under oppfølgingsstudien;
  10. Pasienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, hematemese, avføring, avføringsblod), hemoptyse (innen 4 uker > 5 ml friskt blod); Pasienter med en historie med arvelige eller ervervede blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser har klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder, slik som gastrointestinal blødning og hemoragiske magesår;
  11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt >nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste QTC-intervall ≥480 ms.
  12. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon);
  13. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
  14. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, der det etter etterforskerens vurdering er grunn til å mistenke at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesmiddelet ( for eksempel å ha anfall og kreve behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko;
  15. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever];
  16. Tilstedeværelsen av enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, hypofyse, etc. );
  17. Allergi eller mistenkt allergi mot undersøkelsesstoffet eller lignende legemidler; I følge etterforskernes vurdering hadde pasientene andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til tvungen avslutning av studien, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik. , og familie- eller sosiale faktorer som vil påvirke sikkerheten til pasientene.