Surufatinib séquentiel SBRT associé à l'immunothérapie pour le carcinome des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Pour être inscrits dans cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé le consentement éclairé, avec une bonne conformité et un bon suivi ;
  2. Âge 18-75 ans (y compris 18 et 75 ans), le sexe n'est pas limité ;
  3. Patients présentant une BTC récurrente non résécable ou non traitée confirmée par histopathologie ou cytologie (y compris les cancers intrahépatiques, extrahépatiques et de la vésicule biliaire) ;
  4. N’avoir reçu aucun traitement antitumoral auparavant ;
  5. Avoir au moins une lésion mesurable (selon les normes RECIST 1.1) ; Une amélioration par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par tomodensitométrie (TDM) a été utilisée pour mesurer avec précision le diamètre ≥ 10 mm, et une tomodensitométrie conventionnelle a été utilisée pour mesurer le diamètre d'au moins 20 mm.
  6. Le volume hépatique normal (volume hépatique total moins volume GTV tumoral) dépasse 1 000 cc ;
  7. Le diamètre maximum de la tumeur est inférieur à 10 cm, permettant jusqu'à 3 foyers satellites. Les foyers satellites ont été définis comme étant situés à moins de 2 cm et à moins de 1 cm de la tumeur macroscopique.
  8. Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes ;
  9. Les principaux organes et fonctions de la moelle osseuse sont fondamentalement normaux :
  1. Routine sanguine : globules blancs ≥ 4,0 x 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 80 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  2. Rapport international standardisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  3. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 3 x LSN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN après drainage interne/externe d'un ictère obstructif ;
  4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5x LSN, clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min ;
  5. Fonction cardiaque normale avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % telle que mesurée par échocardiographie bidimensionnelle ; Des patients fertiles, hommes ou femmes, se sont portés volontaires pour utiliser des méthodes contraceptives efficaces, telles que des méthodes à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables et des stérilets, pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu’elles n’aient subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation.

Critère d'exclusion:

• La proposition d’étude sera exclue si l’un des critères suivants est rempli :

  1. Avoir reçu un traitement antitumoral dans le passé (sauf simple résection chirurgicale) ;
  2. La tumeur envahit directement l’estomac, l’intestin grêle ou le côlon ;
  3. Le diamètre maximum de la lésion dépasse 10 cm, ou la lésion satellite ne répond pas aux critères de définition ci-dessus ;
  4. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
  5. Il existe des métastases extra-hépatiques (hors ganglions lymphatiques régionaux locaux) ;
  6. Le volume normal du foie est inférieur à 1 000 cc ;
  7. Le patient souffre actuellement d'hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments, comme suit : pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
  8. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
  9. Patients dont les tumeurs sont jugées par les enquêteurs comme présentant un risque élevé d'invasion des vaisseaux sanguins vitaux et de provoquer des saignements massifs mortels au cours de l'étude de suivi ;
  10. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (dans les 4 semaines > 5 ml de sang frais) ; Les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques ou de coagulation héréditaires ou acquis présentent des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou des tendances hémorragiques définies dans les 3 mois, tels que des hémorragies gastro-intestinales et des ulcères gastriques hémorragiques ;
  11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; L'électrocardiogramme (ECG) a montré un intervalle QTC ≥ 480 ms.
  12. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥CTCAE grade 2) ;
  13. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
  14. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire dans laquelle, de l'avis de l'investigateur, il y a des raisons de soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental ( comme avoir des convulsions et nécessiter un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
  15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [Les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure toute infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL), ou autre hépatite, cirrhose] ;
  16. La présence de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, entérite, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, uvéite, hypophyse, hyperthyroïdie, etc. );
  17. Allergie ou allergie suspectée au médicament expérimental ou à des médicaments similaires ; Selon le jugement des enquêteurs, les patients présentaient d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire. , et les facteurs familiaux ou sociaux qui pourraient affecter la sécurité des patients.