SBRT sekvenční surufatinib v kombinaci s imunoterapií pro karcinom žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním;
  2. Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let), pohlaví není omezeno;
  3. Pacienti s neresekabilními nebo neléčenými recidivujícími BTC potvrzenými histopatologií nebo cytologií (včetně intrahepatálních, extrahepatálních a žlučníkových karcinomů);
  4. dříve neužívali žádnou protinádorovou léčbu;
  5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle standardů RECIST 1.1); K přesnému změření průměru ≥10 mm bylo použito vylepšené zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT) a pro měření průměru alespoň 20 mm bylo použito konvenční CT skenování.
  6. Normální objem jater (celkový objem jater mínus objem GTV nádoru) přesahuje 1000 ccm;
  7. Maximální průměr nádoru je menší než 10 cm, což umožňuje až 3 satelitní ohniska. Satelitní ohniska byla definována jako menší než 2 cm a do 1 cm od hrubého nádoru.
  8. Žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku a dalších orgánů;
  9. Hlavní orgány a funkce kostní dřeně jsou v zásadě normální:
  1. Krevní rutina: bílé krvinky ≥ 4,0 x 10^9/l, neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 80 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
  2. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× horní hranice normálu (ULN);
  3. Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN po vnitřní/zevní drenáži obstrukční žloutenky;
  4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN, clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Normální srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %, měřeno dvourozměrnou echokardiografií; Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví se dobrovolně rozhodli používat účinné antikoncepční metody, jako jsou metody dvojité bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a IUD, během období studie a do 6 měsíců od poslední studijní medikace. Všechny pacientky budou považovány za plodné, pokud žena neprodělala přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

• Návrh studie bude vyloučen, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

  1. podstoupil(a) v minulosti jakoukoli protinádorovou léčbu (kromě prosté chirurgické resekce);
  2. Nádor přímo napadá žaludek, tenké střevo nebo tlusté střevo;
  3. Maximální průměr léze přesahuje 10 cm nebo satelitní léze nesplňuje výše uvedená definiční kritéria;
  4. měli jiné malignity během posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
  5. Existují extrahepatální metastázy (s výjimkou místních regionálních lymfatických uzlin);
  6. Normální objem jater je menší než 1000 ccm;
  7. Pacient má v současnosti hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky, a to následovně: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
  8. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g;
  9. Pacienti, jejichž nádory jsou vyšetřovateli posouzeny jako vystavené vysokému riziku invaze životně důležitých krevních cév a způsobujících fatální masivní krvácení během následné studie;
  10. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hematemeza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (během 4 týdnů > 5 ml čerstvé krve); Pacienti s anamnézou dědičného nebo získaného krvácení nebo poruch koagulace mají během 3 měsíců klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní sklony ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení a hemoragické žaludeční vředy;
  11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) >úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; Elektrokardiogram (EKG) ukázal QTC interval ≥480 ms.
  12. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE infekce stupně 2);
  13. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
  14. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, u nichž podle úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku ( jako jsou záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;
  15. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [Známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];
  16. Přítomnost jakéhokoli aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění (včetně, ale bez omezení na: myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, enteritidy, roztroušené sklerózy, vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, hypofýzy, hypertyreózy atd. );
  17. Alergie nebo podezření na alergii na zkoumaný lék nebo podobné léky; Podle úsudku vyšetřovatelů měli pacienti další faktory, které by mohly ovlivnit výsledky studie nebo vést k nucenému ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní abnormality a rodinné nebo sociální faktory, které by ovlivnily bezpečnost pacientů.