SBRT sequenziale surufatinib combinato con immunoterapia per il carcinoma delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• Per essere arruolati in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up;
  2. Età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni), il sesso non è limitato;
  3. Pazienti con BTC ricorrente non resecabile o non trattato confermato mediante istopatologia o citologia (compresi tumori intraepatici, extraepatici e della colecisti);
  4. Non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale in precedenza;
  5. Avere almeno una lesione misurabile (secondo gli standard RECIST 1.1); L'ottimizzazione della risonanza magnetica (MRI) o l'ottimizzazione della tomografia computerizzata (CT) sono state utilizzate per misurare accuratamente il diametro ≥ 10 mm e la scansione TC convenzionale è stata utilizzata per misurare il diametro di almeno 20 mm.
  6. Il volume normale del fegato (volume totale del fegato meno il volume GTV del tumore) supera i 1000 cc;
  7. Il diametro massimo del tumore è inferiore a 10 cm, consentendo fino a 3 focolai satelliti. I focolai satelliti sono stati definiti come inferiori a 2 cm ed entro 1 cm dal tumore grossolano.
  8. Nessuna malattia organica grave del cuore, del polmone, del cervello e di altri organi;
  9. Le funzioni principali degli organi e del midollo osseo sono sostanzialmente normali:
  1. Routine ematica: globuli bianchi ≥ 4,0 x 10^9/L, neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 80 x 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  3. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN dopo drenaggio interno/esterno di ittero ostruttivo;
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Funzione cardiaca normale con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecocardiografia bidimensionale; I pazienti fertili di sesso maschile o femminile si sono offerti volontari di utilizzare metodi contraccettivi efficaci, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e Iud, durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la donna non abbia subito una menopausa naturale, una menopausa artificiale o una sterilizzazione.

Criteri di esclusione:

• La proposta di studio sarà esclusa se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

  1. Hanno ricevuto in passato qualsiasi terapia antitumorale (ad eccezione della semplice resezione chirurgica);
  2. Il tumore invade direttamente lo stomaco, l'intestino tenue o il colon;
  3. Il diametro massimo della lesione supera i 10 cm oppure la lesione satellite non soddisfa i criteri di definizione di cui sopra;
  4. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
  5. Sono presenti metastasi extraepatiche (esclusi i linfonodi regionali locali);
  6. Il volume normale del fegato è inferiore a 1000 cc;
  7. Il paziente attualmente presenta un'ipertensione che non può essere controllata dai farmaci, come segue: pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;
  8. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
  9. Pazienti i cui tumori sono giudicati dai ricercatori ad alto rischio di invasione dei vasi sanguigni vitali e di causare emorragie massicce fatali durante lo studio di follow-up;
  10. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi > 30 ml, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane > 5 ml di sangue fresco); I pazienti con una storia di disturbi emorragici o della coagulazione ereditari o acquisiti presentano sintomi emorragici clinicamente significativi o tendenze emorragiche definite entro 3 mesi, come sanguinamento gastrointestinale e ulcere gastriche emorragiche;
  11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia > Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; L'elettrocardiogramma (ECG) mostrava un intervallo QTC ≥ 480 ms.
  12. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE);
  13. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
  14. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio, in cui, a giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una condizione medica o una condizione che non è adatta all'uso del farmaco sperimentale ( come avere convulsioni e richiedere cure), o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;
  15. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV); Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [I portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie /mL), o altra epatite, cirrosi];
  16. La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a: miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisi, ipertiroidismo, ecc. );
  17. Allergia o sospetta allergia al farmaco sperimentale o farmaci simili; Secondo il giudizio degli investigatori, i pazienti presentavano altri fattori che avrebbero potuto influenzare i risultati dello studio o portare all'interruzione forzata dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedevano un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio e fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza dei pazienti.