Последовательная SBRT суруфатиниб в сочетании с иммунотерапией при карциноме желчных путей

Критерии включения:

• Чтобы быть включенными в это исследование, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с соблюдением требований и последующим наблюдением;
  2. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет), пол не ограничен;
  3. Пациенты с неоперабельным или нелеченым рецидивирующим раком BTC, подтвержденным гистопатологией или цитологически (включая внутрипеченочный, внепеченочный рак и рак желчного пузыря);
  4. Ранее не получали противоопухолевой терапии;
  5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (согласно стандартам RECIST 1.1); Улучшение магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) использовалось для точного измерения диаметра ≥10 мм, а обычная компьютерная томография использовалась для измерения диаметра не менее 20 мм.
  6. Нормальный объем печени (общий объем печени минус объем ГТВ опухоли) превышает 1000 куб.см;
  7. Максимальный диаметр опухоли менее 10 см, что позволяет иметь до 3-х сателлитных очагов. Сателлитные очаги определялись как находящиеся на расстоянии менее 2 см и в пределах 1 см от опухоли.
  8. Отсутствие серьезных органических заболеваний сердца, легких, головного мозга и других органов;
  9. Основные органы и функции костного мозга в основном в норме:
  1. Анализ крови: лейкоциты ≥ 4,0 x 10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 80 x 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
  2. Международное стандартизированное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
  3. Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН, АЛТ/АСТ ≤ 3 x ВГН, общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН после внутреннего/наружного дренирования механической желтухи;
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, клиренс креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин;
  5. Нормальная функция сердца с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным двумерной эхокардиографии; Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как методы двойного барьера, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы и ВМС, в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если только у женщины не наступила естественная менопауза, искусственная менопауза или стерилизация.

Критерий исключения:

• Предложение об исследовании должно быть исключено, если соблюдается любой из следующих критериев:

  1. Получали в прошлом любую противоопухолевую терапию (за исключением простой хирургической резекции);
  2. Опухоль непосредственно распространяется в желудок, тонкую или толстую кишку;
  3. Максимальный диаметр поражения превышает 10 см или сателлитное поражение не соответствует вышеуказанным критериям определения;
  4. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
  5. Имеются внепеченочные метастазы (за исключением местных регионарных лимфатических узлов);
  6. Нормальный объем печени составляет менее 1000 куб.см;
  7. В настоящее время у пациента имеется гипертония, которую невозможно контролировать с помощью лекарств, а именно: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.;
  8. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и суточный объем белка в моче >1,0 г;
  9. Пациенты, опухоли которых, по мнению исследователей, имеют высокий риск проникновения в жизненно важные кровеносные сосуды и возникновения фатального массивного кровотечения во время последующего исследования;
  10. Пациенты с доказательствами или в анамнезе значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, рвота с кровью, стул, стул с кровью), кровохарканье (в течение 4 недель > 5 мл свежей крови); Пациенты с наследственными или приобретенными кровотечениями или нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют клинически значимые симптомы кровотечений или определенную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев, такие как желудочно-кишечные кровотечения и геморрагические язвы желудка;
  11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) оценивает застойную сердечную недостаточность > уровень 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Электрокардиограмма (ЭКГ) показала интервал QTC ≥480 мс.
  12. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTCAE степени 2);
  13. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормят грудью;
  14. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, при котором, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого лекарственного препарата ( например, судороги и необходимость лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
  15. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [Известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т.е. положительную ДНК HBV (>1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз];
  16. Наличие любого активного, известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания (включая, помимо прочего: миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, увеит, гипофиз, гипертиреоз и т. д.). );
  17. Аллергия или подозрение на аллергию на исследуемый препарат или аналогичные препараты; По мнению исследователей, у пациентов были и другие факторы, которые могли повлиять на результаты исследования или привести к вынужденному прекращению исследования, такие как алкоголизм, наркомания, другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения. а также семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациентов.