Surufatinib secuencial SBRT combinado con inmunoterapia para el carcinoma de vías biliares

Criterios de inclusión:

• Para inscribirse en este estudio, los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios:

  1. Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento;
  2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos 18 y 75 años), el género no está limitado;
  3. Pacientes con BTC recurrente irresecable o no tratado confirmado por histopatología o citología (incluidos cánceres intrahepáticos, extrahepáticos y de vesícula biliar);
  4. No haber recibido ninguna terapia antitumoral antes;
  5. Tener al menos una lesión mensurable (según los estándares RECIST 1.1); Se utilizó mejora de imágenes por resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT) para medir con precisión el diámetro ≥10 mm, y se utilizó una tomografía computarizada convencional para medir el diámetro de al menos 20 mm.
  6. El volumen normal del hígado (volumen total del hígado menos el volumen del GTV del tumor) supera los 1000 cc;
  7. El diámetro máximo del tumor es inferior a 10cm, permitiendo hasta 3 focos satélites. Los focos satélite se definieron como aquellos que estaban a menos de 2 cm y dentro de 1 cm del tumor macroscópico.
  8. Ninguna enfermedad orgánica grave del corazón, pulmón, cerebro y otros órganos;
  9. Las funciones principales de los órganos y de la médula ósea son básicamente normales:
  1. Rutina de sangre: glóbulos blancos ≥ 4,0 x 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 80 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Índice estandarizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);
  3. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 3 x LSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN después del drenaje interno/externo de ictericia obstructiva;
  4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Función cardíaca normal con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% medida por ecocardiografía bidimensional; Los pacientes masculinos o femeninos fértiles se ofrecieron voluntariamente para utilizar métodos anticonceptivos eficaces, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y DIU, durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que la mujer haya pasado por una menopausia natural, una menopausia artificial o una esterilización.

Criterio de exclusión:

• La propuesta de estudio quedará excluida si se cumple alguno de los siguientes criterios:

  1. Haber recibido alguna terapia antitumoral en el pasado (excepto resección quirúrgica simple);
  2. El tumor invade directamente el estómago, el intestino delgado o el colon;
  3. El diámetro máximo de la lesión supera los 10 cm o la lesión satélite no cumple con los criterios de definición anteriores;
  4. Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
  5. Hay metástasis extrahepáticas (excluidos los ganglios linfáticos regionales locales);
  6. El volumen normal del hígado es inferior a 1000 cc;
  7. El paciente actualmente tiene hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, como sigue: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
  8. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y volumen de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g;
  9. Pacientes cuyos tumores, según los investigadores, tienen un alto riesgo de invadir vasos sanguíneos vitales y causar hemorragia masiva fatal durante el estudio de seguimiento;
  10. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas > 5 ml de sangre fresca); Los pacientes con antecedentes de hemorragia o trastornos de la coagulación hereditarios o adquiridos tienen síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencias hemorrágicas definidas en un plazo de 3 meses, como hemorragia gastrointestinal y úlceras gástricas hemorrágicas;
  11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) >Nivel 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; El electrocardiograma (ECG) mostró un intervalo QTC ≥480 ms.
  12. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE grado 2);
  13. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
  14. Cualquier otra condición médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía física o anomalía de laboratorio, en la que, a juicio del investigador, hay motivos para sospechar que el paciente tiene una condición médica o una condición que no es adecuada para el uso del fármaco en investigación ( como tener convulsiones y requerir tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo;
  15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis];
  16. La presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluidas, entre otras: miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipófisis, hipertiroidismo, etc. );
  17. Alergia o sospecha de alergia al fármaco en investigación o fármacos similares; Según el criterio de los investigadores, los pacientes tenían otros factores que podrían afectar los resultados del estudio o conducir a la interrupción forzosa del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías graves de laboratorio. , y factores familiares o sociales que afectarían la seguridad de los pacientes.