Surufatinibe sequencial SBRT combinado com imunoterapia para carcinoma do trato biliar

Critério de inclusão:

• Para serem inscritos neste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com bom cumprimento e acompanhamento;
  2. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos), gênero não limitado;
  3. Pacientes com BTC recorrente irressecável ou não tratado, confirmado por histopatologia ou citologia (incluindo câncer intra-hepático, extra-hepático e de vesícula biliar);
  4. Não ter recebido nenhuma terapia antitumoral antes;
  5. Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os padrões RECIST 1.1); Aprimoramento por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) foram usados ​​para medir com precisão o diâmetro ≥10 mm, e tomografia computadorizada convencional foi usada para medir o diâmetro de pelo menos 20 mm.
  6. O volume normal do fígado (volume total do fígado menos o volume tumoral do GTV) excede 1000 cc;
  7. O diâmetro máximo do tumor é inferior a 10cm, permitindo até 3 focos satélites. Os focos satélites foram definidos como sendo inferiores a 2 cm e dentro de 1 cm do tumor macroscópico.
  8. Ausência de doenças orgânicas graves do coração, pulmão, cérebro e outros órgãos;
  9. Os principais órgãos e funções da medula óssea são basicamente normais:
  1. Rotina sanguínea: leucócitos ≥ 4,0 x 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 80 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L;
  2. Razão Padronizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5× limite superior do normal (LSN);
  3. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 3 x LSN, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN após drenagem interna/externa de icterícia obstrutiva;
  4. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5x LSN, depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min;
  5. Função cardíaca normal com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por ecocardiografia bidimensional; Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino se voluntariaram para usar métodos anticoncepcionais eficazes, como métodos de barreira dupla, preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis ​​e DIU, durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última medicação do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a mulher tenha passado pela menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização.

Critério de exclusão:

• A proposta de estudo será excluída se algum dos seguintes critérios for atendido:

  1. Ter recebido alguma terapia antitumoral no passado (exceto ressecção cirúrgica simples);
  2. O tumor invade diretamente o estômago, intestino delgado ou cólon;
  3. O diâmetro máximo da lesão ultrapassa 10cm, ou a lesão satélite não atende aos critérios de definição acima;
  4. Teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
  5. Existem metástases extra-hepáticas (excluindo linfonodos regionais locais);
  6. O volume normal do fígado é inferior a 1000 cc;
  7. Atualmente o paciente apresenta hipertensão arterial não controlável com medicamentos, sendo: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
  8. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e volume de proteína urinária de 24 horas >1,0g;
  9. Pacientes cujos tumores são considerados pelos investigadores como tendo alto risco de invadir vasos sanguíneos vitais e causar sangramento maciço fatal durante o estudo de acompanhamento;
  10. Pacientes com evidência ou história de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento nos 3 meses > 30 mL, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (dentro de 4 semanas > 5 mL de sangue fresco); Pacientes com história de sangramento hereditário ou adquirido ou distúrbios de coagulação apresentam sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendências hemorrágicas definidas dentro de 3 meses, como sangramento gastrointestinal e úlceras gástricas hemorrágicas;
  11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Notas da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva >Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; O eletrocardiograma (ECG) mostrou intervalo QTC ≥480 ms.
  12. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2);
  13. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;
  14. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, na qual, no julgamento do investigador, haja motivos para suspeitar que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento experimental ( como ter convulsões e necessitar de tratamento), ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco;
  15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [Portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem descartar infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose];
  16. A presença de qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, mas não se limitando a: miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, enterite, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, uveíte, hipófise, hipertireoidismo, etc. );
  17. Alergia ou suspeita de alergia ao medicamento experimental ou medicamentos similares; De acordo com o julgamento dos investigadores, os pacientes tinham outros fatores que poderiam afetar os resultados do estudo ou levar ao encerramento forçado do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anomalias laboratoriais graves e fatores familiares ou sociais que afetariam a segurança dos pacientes.