SBRT序贯索凡替尼联合免疫疗法治疗胆道癌

纳入标准：

• 要参加这项研究，患者必须满足以下所有标准：

  1. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好；
  2. 年龄18-75周岁（含18周岁、75周岁），性别不限；
  3. 经组织病理学或细胞学证实无法切除或未经治疗的复发性BTC患者（包括肝内癌、肝外癌和胆囊癌）；
  4. 既往未接受过任何抗肿瘤治疗；
  5. 具有至少一处可测量病变（根据RECIST 1.1标准）；采用磁共振成像（MRI）增强或计算机断层扫描（CT）增强精确测量直径≥10mm，采用常规CT扫描测量直径至少20mm。
  6. 正常肝脏体积（肝脏总体积减去肿瘤GTV体积）超过1000cc；
  7. 肿瘤的最大直径小于10厘米，最多允许3个卫星病灶。 卫星病灶定义为距肉眼肿瘤小于 2 厘米且在 1 厘米以内。
  8. 心、肺、脑等器官无严重器质性疾病；
  9. 主要脏器及骨髓功能基本正常：
  1. 血常规：白细胞≥4.0×10^9/L，中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥80×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；
  2. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）；
  3. 肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN，ALT/AST≤3×ULN，梗阻性黄疸内/外引流后血清总胆红素≤1.5×ULN；
  4. 肾功能：血清肌酐≤1.5x ULN，肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；
  5. 二维超声心动图测量心功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%；具有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间以及最后一次研究用药后6个月内使用有效的避孕方法，例如双屏障法、避孕套、口服或注射避孕药以及宫内节育器。 所有女性患者均被视为具有生育能力，除非该女性经历过自然绝经、人工绝经或绝育。

排除标准：

• 符合下列条件之一的研究计划应被排除：

  1. 过去接受过任何抗肿瘤治疗（单纯手术切除除外）；
  2. 肿瘤直接侵犯胃、小肠或结肠；
  3. 病灶最大直径超过10cm，或卫星病灶不符合上述定义标准；
  4. 过去5年内患有其他恶性肿瘤，根治性手术后皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
  5. 有肝外转移（不包括局部区域淋巴结）；
  6. 正常肝脏体积小于1000cc；
  7. 患者目前患有药物无法控制的高血压，具体如下：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
  8. 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量>1.0g；
  9. 随访研究中研究者判断肿瘤侵犯重要血管并导致致命性大出血风险较高的患者；
  10. 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30mL、呕血、大便、便血）、咯血（4周内>5mL新鲜血）；有遗传性或获得性出血或凝血障碍病史的患者，3个月内出现临床上明显的出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡；
  11. 入组前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭分级 >2 级；需要治疗的室性心律失常；心电图 (ECG) 显示 QTC 间期≥480 ms。
  12. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
  13. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期的女性；
  14. 任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、身体异常或实验室异常，其中根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的医疗状况或状况（例如癫痫发作并需要治疗），或者会影响研究结果的解释或使患者处于高风险；
  15. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]；
  16. 存在任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体、甲状腺功能亢进等） ）；
  17. 对研究药物或类似药物过敏或疑似过敏；根据研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室严重异常等。 ，以及会影响患者安全的家庭或社会因素。