SBRT Sequentiële Surufatinib gecombineerd met immunotherapie voor galwegcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up;
  2. Leeftijd 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud), geslacht is niet beperkt;
  3. Patiënten met niet-reseceerbare of onbehandelde recidiverende BTC bevestigd door histopathologie of cytologie (waaronder intrahepatische, extrahepatische en galblaaskanker);
  4. U heeft nog niet eerder een antitumortherapie gekregen;
  5. Minimaal één meetbare laesie hebben (volgens RECIST 1.1-normen); Verbetering van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-verbetering werden gebruikt om de diameter ≥10 mm nauwkeurig te meten, en een conventionele CT-scan werd gebruikt om de diameter van ten minste 20 mm te meten.
  6. Normaal levervolume (totaal levervolume minus tumor-GTV-volume) groter dan 1000 cc;
  7. De maximale diameter van de tumor is minder dan 10 cm, waardoor maximaal 3 satellietfoci mogelijk zijn. Satellietfoci werden gedefinieerd als minder dan 2 cm en binnen 1 cm van de grove tumor.
  8. Geen ernstige organische ziekten van hart, longen, hersenen en andere organen;
  9. De belangrijkste organen en beenmergfuncties zijn in principe normaal:
  1. Bloedroutine: witte bloedcellen ≥ 4,0 x 10^9/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
  2. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);
  3. Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN na interne/externe drainage van obstructieve geelzucht;
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5x ULN, creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Normale hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% zoals gemeten met tweedimensionale echocardiografie; Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten boden vrijwillig aan om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltjes, tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste onderzoeksmedicatie. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de vrouw een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Het onderzoeksvoorstel wordt uitgesloten als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  1. In het verleden een antitumortherapie heeft ondergaan (behalve eenvoudige chirurgische resectie);
  2. De tumor dringt rechtstreeks de maag, dunne darm of dikke darm binnen;
  3. De maximale diameter van de laesie is groter dan 10 cm, of de satellietlaesie voldoet niet aan de bovenstaande definitiecriteria;
  4. Als u in de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten heeft gehad, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na een radicale operatie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
  5. Er zijn extrahepatische metastasen (exclusief lokale regionale lymfeklieren);
  6. Normaal levervolume is minder dan 1000 cc;
  7. De patiënt heeft momenteel hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen, en wel als volgt: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
  8. Urineroutine duidde op urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwitvolume >1,0 g;
  9. Patiënten van wie de tumoren volgens de onderzoekers een hoog risico lopen om vitale bloedvaten binnen te dringen en fatale massale bloedingen te veroorzaken tijdens het vervolgonderzoek;
  10. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden > 30 ml, hematemese, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing (binnen 4 weken > 5 ml vers bloed); Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedings- of stollingsstoornissen hebben binnen 3 maanden klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen, zoals gastro-intestinale bloedingen en hemorragische maagzweren;
  11. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen >niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; Elektrocardiogram (ECG) liet een QTC-interval ≥480 ms zien.
  12. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie);
  13. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
  14. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking, waarbij er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om te vermoeden dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ( zoals het krijgen van epileptische aanvallen en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;
  15. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [Bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose];
  16. De aanwezigheid van een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofyse, hyperthyreoïdie, enz. );
  17. Allergie of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke geneesmiddelen; Volgens het oordeel van de onderzoekers hadden de patiënten andere factoren die de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek zouden kunnen leiden, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen en familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënten zouden kunnen beïnvloeden.