SBRT:n peräkkäinen surufatinibi yhdistettynä immunoterapian kanssa sappitiekarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla;
  2. Ikä 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), sukupuoli ei ole rajoitettu;
  3. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai hoitamaton uusiutuva BTC, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla (mukaan lukien intrahepaattiset, ekstrahepaattiset ja sappirakon syövät);
  4. eivät ole aiemmin saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa;
  5. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -standardien mukaisesti); Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) lisäystä tai tietokonetomografiaa (CT) käytettiin mittaamaan tarkasti halkaisija ≥ 10 mm, ja tavanomaista CT-skannausta käytettiin mittaamaan halkaisija vähintään 20 mm.
  6. Normaali maksan tilavuus (maksan kokonaistilavuus miinus kasvaimen GTV-tilavuus) ylittää 1000 cc;
  7. Kasvaimen suurin halkaisija on alle 10 cm, mikä mahdollistaa jopa 3 satelliittipesäkkeen. Satelliittipesäkkeiden määriteltiin olevan alle 2 cm ja 1 cm:n etäisyydellä kokonaiskasvaimesta.
  8. Ei vakavia orgaanisia sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten sairauksia;
  9. Pääelimet ja luuytimen toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:
  1. Verirutiini: valkosolut ≥ 4,0 x 10^9/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 80 x 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  2. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
  3. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT/AST ≤ 3 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN obstruktiivisen keltaisuuden sisäisen/ulkoisen poistumisen jälkeen;
  4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min;
  5. Normaali sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ 50 % mitattuna kaksiulotteisella kaikukardiografialla; Hedelmälliset mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja Iudeja, tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkityksestä. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naisella ole luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatio.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimusehdotus hylätään, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. olet saanut aiemmin antituumorihoitoa (paitsi yksinkertainen kirurginen resektio);
  2. Kasvain tunkeutuu suoraan mahalaukkuun, ohutsuoleen tai paksusuoleen;
  3. Leesion suurin halkaisija on yli 10 cm tai satelliittileesio ei täytä yllä olevia määritelmäkriteerejä;
  4. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
  5. On maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä (pois lukien paikalliset alueelliset imusolmukkeet);
  6. Normaali maksan tilavuus on alle 1000cc;
  7. Potilaalla on tällä hetkellä kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä, seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
  8. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinin ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuuden > 1,0 g;
  9. Potilaat, joiden kasvainten tutkijat arvioivat olevan suuri riski tunkeutua elintärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
  10. Potilaat, joilla on näyttöä tai historiassa merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, hematemesis, uloste, ulosteen veri), hemoptysis (4 viikon sisällä > 5 ml tuoretta verta); Potilailla, joilla on ollut perinnöllisiä tai hankittuja verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä, on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto mahahaava;
  11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > Taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; Elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QTC-välin ≥480 ms.
  12. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio);
  13. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
  14. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa tutkijan harkinnan mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön ( kuten kouristukset ja hoitoa vaativat) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin;
  15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi];
  16. Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, aivolisäke, hypertyreoosi jne. );
  17. Allergia tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai vastaaville lääkkeille; Tutkijoiden arvion mukaan potilailla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriopoikkeamat ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttaisivat potilaiden turvallisuuteen.