腎除神経を受けている高血圧患者の血圧反応におけるプロテオミクスの予測的役割。 (PREDICT-RDN)

高血圧（HTN）は、心血管疾患の罹患率と死亡率に関連する最も一般的な修正可能な危険因子であり、その有病率は世界的に増加しています。 安全で効果的な降圧薬が利用可能であるにもかかわらず、大部分の患者では、ガイドラインが推奨する目標値までの血圧 (BP) コントロールが達成されていません。 現在の知識では、交感神経系の活動亢進が HTN の開始、維持、進行に寄与しているということです。

腎除神経（RDN）は、さまざまなアブレーション技術を使用して腎交感神経の神経を破壊することに特化した低侵襲性のカテーテルベースの方法であり、ΗΤNに対するデバイスベースの治療法として最も広く研究されています。 現在の血管内カテーテル システムは腎動脈にアクセスし、高周波エネルギーや超音波エネルギーを送達したり、アルコールなどの神経毒性物質を使用したりするため、動脈周囲の求心性腎神経と遠心性腎神経が破壊されます。 RDN は、近年の調査を通じて HTN の潜在的な治療選択肢として浮き沈みを経験してきました。 最初の概念実証のオープンラベル臨床試験では、血圧降下における RDN の有効性について有望な結果が得られましたが、最初のランダム化偽対照試験では以前の有望な結果を確認できませんでした。 しかし、デザインと方法論が改良された最新の無作為化偽対照試験では、RDNを受けている患者の診察室血圧（OBP）と外来血圧（ABP）が大幅に低下することが実証された。 RDN 処置の有効性と安全性が証明されているにもかかわらず、最適に設計された最新の臨床試験でも、患者の約 30% ～ 40% は臨床的に有意な血圧低下を示しません。 これは、これらの患者の病態生理学的基質によるものである可能性があるが、血圧応答のバイオマーカーを同定することで、より良好な応答を示す患者をより適切に選択できる可能性がある。

生命を支えるタンパク質の動的な役割は、生物学研究の初期段階から記録されています。 プロテオームは、細胞、組織、体液などの生物学的システムの全体的なタンパク質含有量として定義できます。プロテオミクスは、プロテオームの大規模研究であり、これらのタンパク質の同定と定量化です。 プロテオミクス解析には、サンプルの取得、タンパク質の抽出、タンパク質の分離、タンパク質の配列決定、参照データベースでのバイオインフォマティクス技術によるタンパク質の同定など、いくつかの基本的なステップがあります。 クロマトグラフィーベースの技術はタンパク質抽出に使用され、高分解能二次元電気泳動技術はタンパク質分離に使用され、質量分析 (MS) ベースの分析はタンパク質配列決定に広く適用されます。 プロテオミクス解析は、診断用バイオマーカーを検出し、病原性メカニズム、さまざまなシグナルに応答した発現パターンの変化、さまざまな疾患における機能的タンパク質経路の解釈を明らかにするため、さまざまな研究環境で使用されています。 プロテオミクスの最終的な目標は、分子の複雑さをより深く理解し、病気の予防と治療のための診断および治療のヘルスケア アルゴリズムを確立することです。

Ａ．研究の目的:

この研究の主な目的は、RDN を受けている患者の血圧反応における尿プロテオミクスの潜在的な予測的役割を調査することです。 この仮説は、RDN 処置を受ける患者を最適に選択するために、高血圧患者の尿中のバイオマーカーの出現につながる可能性があります。

B. 研究デザイン:

これは、ランダム化臨床試験の文脈でRDNを受けている、治療または未治療の18～80歳のコントロール不良の高血圧患者合計100人を登録する前向き、非介入観察研究です。 ベースライン評価中、HTN 診断は OBP および ABP 測定によって確認されますが、すべての患者は未治療であるか、最大 3 種類の降圧薬 (少なくとも最大用量の 50%) で治療されなければなりません。 中等度から重度の慢性腎臓病（eGFR < 45 ml/分）、腎動脈異常、I 型糖尿病、二次性 HTN を有する患者は除外されます。 登録された症例は、RDN の 3 か月後にフォローアップ訪問を受けます。 データは特定のフォーム (CRF) を使用して収集されます。 これらには、人口統計および身体計測データ、過去の病歴、OBP 測定、ABP 測定、臨床検査 (推定腎機能、血清カリウム、血清ナトリウムおよび血清グルコース レベル) が含まれます。 すべての患者は研究に参加するためにインフォームドコンセントに署名する必要があります。 病院倫理委員会から倫理承認を得ています。

C. 方法:

スクリーニング訪問: ベースライン訪問中に、BP は OBP および ABP 測定によって評価されます。 収縮期OBP≧140mmHgおよび収縮期ABP≧130mmHgの患者が研究に含まれる。 患者プロフィールには、腎臓の解剖学的または構造的異常を除外するための血清検査（グルコース、尿素、クレアチニン、ナトリウム、カリウム）、および腎臓超音波検査が含まれます。 HTN ガイドラインに従って、セカンダリ HTN は除外されます。 尿サンプルはすべての患者から収集され、分析のためにプロテオミクス研究ユニットに送られるまで冷凍庫に保管されます。

腎除神経：RDN手順は、経験豊富な心臓介入専門医によるスクリーニング来院の1～2週間後に行われ、その後1日入院します。

フォローアップ訪問: フォローアップ訪問は、RDN 手順の 3 か月後に予定されます。 新しい OBP および ABP 測定値と血清検査 (グルコース、尿素、クレアチニン、ナトリウム、カリウム) が収集されます。 データ収集は統計分析によって完了します。 患者は、ベースライン来院と３か月後のフォローアップ来院の間のＯＢＰまたは／またはＡＢＰの差に応じて、反応者または非反応者として分類される。 収縮期ABPの5mmHg低下および収縮期OBPの10mmHg低下が、患者を分類するためのカットオフ値として設定される。 その時点で、ベースライン尿サンプルのプロテオミクス分析の結果は、2 つの患者グループ (反応者と非反応者) 間のタンパク質の重要な定性的および量的差異の特定に役立ちます。 特定のタンパク質の正体、構造、機能、およびそれらが関与する代謝経路に関する情報は、生物学的データベースを通じて収集されます。

統計分析: すべてのデータの正規分布がコルモゴロフ-スミルノフ検定でチェックされます。 連続変数は平均および標準偏差 (SD) として表され、カテゴリ変数はパーセンテージ (%) として表示されます。 カテゴリ変数間の比較は、χ2 (ピアソンのカイ二乗検定) を使用して行われます。 正規分布を持つ連続変数間の比較は、対応のないサンプルに対するスチューデントの t 検定によって行われ、非正規分布に従う連続変数間の比較は、マンホイットニーの U 検定によって行われます。 相関分析は、データセットの分布に基づいて、ピアソン ファイ係数またはスピアマンのρ (ρ) を介して実行されます。 p 値が 0.05 未満の場合、統計的に有意な差が得られます。 すべてのデータの分析は、SPSS 26 (SPSS Inc、米国イリノイ州シカゴ) ソフトウェアによって実行されます。

D. 推定される研究成果:

この研究結果は、腎除神経を受けた高血圧患者の血圧反応における尿プロテオミクスの予測的役割を決定することが期待されている。